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目的： 轻度认知功能障碍(Mildcognitiveimpairment,MCI)作为痴呆的早期预警已得到广泛认同,其早期识别、早期干预越来越受到临床重视。MCI是一类具有多源性和异质性的疾病,是一个多基因、多靶点参与的过程,其致病机理尚未完全明确。目前国内外多项研究显示MCI与颅外动脉狭窄密切相关,但与颅内动脉狭窄的相关性研究鲜有报道。本研究就MCI与大脑中动脉狭窄(MiddlecerebralArteryStenosis,MCAS)之间的相关性进行了临床观察,并就他汀类药物能否作为早期痴呆的防治药物、改善认知功能进行了研究,旨在为MCI患者的治疗提供临床依据。 方法： 连续选取2012年4月至2013年4月本院神经内科住院或门诊就诊患者636名,行经颅多普勒(TCD)检测,根据TCD血管狭窄诊断标准,共检出MCAS患者124例(男54例,女70例);以简易精神状态检查量表(minimentalStateexamination,MMSE)和临床痴呆评定量表(clinicaldementiaratingscale,CDR)评分作为认知功能评价指标,检出MCI患者158例(男54例,女104例)。MCI合并MCAS者44例。MCI未合并MCAS者114例,从中随机选取58例作为治疗组。治疗组同44例MCI合并MCAS者,均在常规给予吡拉西坦促进脑代谢及尼莫地平神经保护、控制高血压、糖尿病等基础疾病治疗基础上,给予阿托伐他汀钙20mg(辉瑞制药),每晚一次口服,共治疗24周;余56例MCI未合并MCAS者作为对照组,只予吡拉西坦、尼莫地平口服及予高血压、糖尿病等基础疾病治疗。半年后复查TCD、MMSE及CDR量表。所有患者均记录一般情况,检测血脂、肝肾功能、肌酸激酶水平、尿酸、空腹血糖、C反应蛋白等。实验结果采用SPSS13.0统计软件进行数据统计,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果： 1、入组644例病人,失访8例(1.25％),完成随访者636例,其中男性286例,女性350例(平均年龄68.23±10.20岁)。MCI组患者与非MCI患者在腰围、高血压病史、冠心病史、高脂血症史、吸烟史、舒张压及CHOL、尿酸、空腹血糖、C反应蛋白之间无显著性差异(P﹥0.05);两组在年龄、性别、文化教育程度、大脑中动脉狭窄、糖尿病史、收缩压及TG、LDL-C、HD-CL之间有显著性差异(P<0.05)。 2、MCAS组与无MCAS组MCI的发病率 符合入组条件的636人中检出MCAS者124例(124/636,19.5%),无MCAS者512例(512/636,80.5%);MCAS组有44例患有MCI(35.5%,44/124);无MCAS组有114例患有MCI(22.3%,114/512),两组发病率比较差异有统计学意义(P<0.05),且MCI的发病率随MCA狭窄程度的加大而增加。 3、MCI组与非MCI组危险因素比较 MCI组患者的性别、年龄、收缩压、糖尿病史及大脑中动脉狭窄等相关因素与非MCI组患者相比差异有统计学意义(P<0.05);引入多因素逐步logistic回归分析,结果显示:性别、年龄、收缩压、大脑中动脉狭窄和糖尿病史是MCI的独立危险因素,其中有大脑中动脉狭窄患者MCI的发病率是无大脑中动脉狭窄患者发病率的1.9倍,危险度高于其他危险因素。 4、各组治疗前后认知功能情况比较 治疗组和对照组的年龄、性别、文化程度、腰围、大脑中动脉狭窄、既往病史及血压、尿酸、总胆固醇、C反应蛋白及空腹血糖比较均无统计学差异,具有均衡性。治疗组治疗前后MMSE评分比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后MMSE评分比较差异无统计学意义(P﹥0.05),治疗组和对照组两组间比较,治疗前后MMSE评分差异有统计学意义(P<0.05)。MCI合并MCAS组治疗前后MMSE评分比较差异有统计学意义(P<0.05); 5、各组治疗前后MMSE差值比较 治疗组和MCAS合并MCI组治疗前后MMSE差值比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组治疗前后MMSE差值比较差异有统计学意义(P<0.05);MCAS合并MCI组和对照组治疗前后MMSE差值比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、各组治疗前后血脂情况比较 治疗组血清CHOL、TG、LDL-C、HDL-C治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组以上指标治疗前后比较差异无统计学意义(P﹥0.05);两组间比较治疗前后血脂差异无统计学意义(P﹥0.05)。MCI合并MCAS组治疗前后血清CHOL、TG、LDL-C、HDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05)。 6、MCI合并MCAS组治疗后狭窄转归情况 MCI合并MCAS组治疗后狭窄转归:稳定32例(32/44,72.7%)、好转8例(8/44,18.2%)、进展4例(4/44,9.1%),无新发脑血管事件病例。 结论： 1、大脑中动脉狭窄与轻度认知功能障碍相关,同年龄、性别、文化程度、糖尿病史均为MCI的独立危险因素;认知功能障碍的发病率随着动脉狭窄程度的加大而增加; 2、阿托伐他汀钙针对不同致病基因所致的认知功能障碍均能起到延缓其病程进展及改善近期记忆能力的作用,但对由大脑中动脉狭窄引起的认知功能障碍疗效尤为显著; 3、阿托伐他汀钙有逆转和稳定斑块作用,能改善颅内动脉狭窄程度。