论文部分内容阅读
原发性高血压即高血压病的发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果,个体间血压的变异30%～60%是由遗传因素所决定的。儿茶酚胺(Catecholamine,CA)包括多巴胺、肾上腺素及去甲肾上腺素在维持心血管系统的稳态中起极其重要的作用。CA分泌不正常与原发性高血压的发生有关,在原发性高血压的发展中,血浆CA浓度升高,其中去甲肾上腺素在调节血压方面起着关键作用。儿茶酚胺是由酪氨酸合成而来,合成过程中有四种酶参与,酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase TH)是第一个酶,催化酪氨酸生成多巴,也是限速酶,在调节中枢神经和交感神经系统及心血管功能上发挥着重要的作用。鉴于TH在人类高血压的发病机制中起着重要作用,我们推断TH基因可能是高血压病易感的重要候选基因。目的:通过病例-对照研究,探讨TH基因多态性与中国湖南汉族人群原发性高血压遗传易感性的关系。方法:应用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,在368例原发性高血压患者和353例健康人群中对TH基因的C-824T进行基因分型。应用χ~2检验比较组间基因型及等位基因频率分布的异同,应用非条件Logistic回归分析对风险因素进行校正,确定TH基因C-824T多态性与高血压病遗传易感性间的相关关系。结果:1.高血压病例组和对照组中TH基因C-824T(rs10770141)位点CC和CT+TT基因型频率分别为89.9%、10.1%和88.7%、11.3%,两组间基因型的分布无统计学差异(χ~2=0.308,P=0.579)。高血压病例组和对照组中C等位基因和T等位基因的频率分别为94.8%、5.2%和94.1%、5.9%,两者之间亦无统计学差异(χ~2=0.425,P=0.515)。2.通过对性别、年龄、体重指数、吸烟史、饮酒史、一级亲属高血压病家族史、血肌酐、血糖、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白进行校正,Logistic回归分析结果显示,TH基因C-824T多态性与高血压病的发病风险无关(P=0.264,OR=0.723,95%CI=0.409～1.278)。3.通过对性别进行分层分析,男性及女性病例组与对照组间TH C-824T基因型分布均无统计学差异(P=0.841及P=0.288)。4.对照组TH C-824T多态位点CT+TT基因型个体舒张压(81±8 mmHg)高于基因型为CC的个体(77±9 mmHg,P=0.015)。通过对性别进行分层分析,对照组男性THC-824T多态位点CT+TT基因型个体舒张压(83±7 mmHg)高于基因型为CC的个体(77±9mmHg,P=0.018),差异有统计学意义。对照组女性THC-824T多态位点CT+TT基因型与CC基因型个体的舒张压的差别没有统计学意义(P=0.083)。结论:1.TH基因C-824T的遗传多态性与湖南汉族人群原发性高血压的易感性无关;2.TH基因C-824T的遗传多态性可能与湖南汉族人群男性的舒张压相关。