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目的:建立凝血因子XⅢ（factor XⅢ,FXⅢ）缺陷症的诊治体系,并分析其发病机制。方法:收集5例患者出血表现及调查家系情况,通过氨释放法检测FXⅢ活性（FXⅢ activity,FXⅢ:Act）,ELISA法检测FXⅢ-A亚基抗原量（FXⅢ-A antigen,FXⅢ-A:Ag）与FXⅢ-B亚基抗原量（FXⅢ-B antigen,FXⅢ-B:Ag）,尿素溶解法定性检测FXⅢ并混合实验纠正,初步区分遗传性凝血因子XⅢ缺陷症（inherited FXⅢ deficiency,inherited FXⅢD）与自身免疫性凝血因子XⅢ缺陷症（autoimmune haemorrhaphilia XⅢ,AHXⅢ）。对于遗传性FXⅢD患者,PCR扩增F13A1与F13B基因的全部外显子与其侧翼序列并测序,建立CNVplex?技术检测拷贝数变异（copy number variation,CNV）。通过定量基因步移和长链PCR技术检测F13A1大缺失的断裂点,生物信息学分析其重组机制。对于AHXⅢ患者,检测抗FXⅢ抗体,包括Bethesda法测定抗FXⅢ抗体滴度和ELISA法检测抗FXⅢ-A亚基抗体。结果:5例患者的尿素法FXⅢ定性试验均为阳性,FXⅢ:Act<5%,FXⅢ-A:Ag<3%,FXⅢ-B:Ag均在正常范围内。其中2例患者自幼发病,先证者1经历了新生儿脐带出血、黄体破裂、颅内出血等严重出血,先证者2经历了多次肌肉血肿、关节出血、脾破裂及罕见的脊髓血肿,且伤口愈合迟缓。2例患者均无出血病家族史,其父母非近亲婚配。2例患者混合实验均为阴性,基因检测均为F13A1的双杂合突变,先证者1为已报道的错义突变Arg383Ser和新的小缺失突变c.1147delA,先证者2为已报道的错义突变Arg716Gly和新的大缺失g.[77815112815del;112837116628del]。生物信息学分析该大缺失为两个微同源TCT和C介导的两次复制叉停滞及模板转换（fork stalling and template switching,FoSTeS）/微同源介导的断裂诱导的复制（microhomology-mediated break-induced replication,MMBIR）事件。2例患者一经诊断立即接受预防替代治疗,自此均未再次发生严重出血事件。另外3例为老年患者,主要表现为肌肉血肿,无出血病史及相关家族史,2例患者分别并发荨麻疹和带状疱疹,另1例患者无明显免疫病史。3例患者混合实验均为阳性,Bethesda法测定抗FXⅢ中和抗体滴度分别为1.83BU、1.67BU、1.75BU,免疫法检测均存在抗FXⅢ-A亚基抗体。3例患者中,1例患者拒绝治疗,在随后一年半内血肿复发3次,最终死于AHXⅢ导致的颅内出血。另外2例患者均接受FXⅢ补充加免疫抑制治疗,出血状态被纠正,未再发生严重出血事件。结论:建立了完整的遗传性FXⅢD和AHXⅢ的诊治流程。经诊断,2例患者为遗传性重型I型FXⅢD,3例患者为低滴度抗FXⅢ-A亚基抗体导致的AHXⅢ。遗传性FXⅢD患者接受预防替代治疗,可切实有效地避免发生重大出血事件;AHXⅢ可能导致严重致死性出血事件,需进行FXⅢ补充加免疫抑制剂治疗。