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背景:银屑病是一种多基因遗传背景下的慢性增生性炎症性皮肤病,病因未明,治疗困难,易反复发作,在不同程度上影响着患者的生活质量和身心健康,成为国内外重点防治和研究的疑难皮肤病之一。祖国医学认为银屑病主要病机在于“血分有热”,血热证是其基本证型之一,但血热证的证候实质不明,需要进一步研究。Th17细胞是近年来发现的一种有别于Th1和Th2的新型CD4+T细胞亚群,其在细胞因子TGF-β,IL-β,IL-6,IL-21等构成的微环境中由初始CD4+T细胞分化而来,主要产生效应功能分子IL-17A,IL-17F,IL-21,IL-22。已有研究证实其在银屑病的发病机制中具有重要作用。也有报道NK细胞、NKT细胞和γδT细胞及Tc细胞在银屑病的发病中具有作用,但是具体机制不明。目前银屑病患者外周血中包括Th17在内的上述细胞的活化和增殖水平的研究未见报道。所以进一步研究银屑病血热证患者体内Th17细胞及上述四类细胞的增殖和活化及Th17细胞相关细胞因子的水平对于揭示寻常型银屑病血热证的免疫发病机制和血热证的现代医学物质基础具有一定的理论和实际意义。目的:通过对寻常型银屑病血热证患者外周血Th17细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞和Tc细胞活化相关因子CD38、HLA-DR和增殖相关因子Ki-67的检测,以及外周血Th17细胞上游分化因子TGF-β,IL-β,IL-6与下游效应因子IL-17A、IL-17F、IL-21、TNF-α、IFN-y水平的检测,探讨寻常型银屑病血热证的免疫发病机制和银屑病血热证的物质基础及其辨证依据。方法:通过多色流式细胞术检测寻常型银屑病血热证患者及健康对照组外周血Th17细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞和Tc细胞增殖相关因子Ki-67和活化相关因子CD38、HLA-DR的表达;通过免疫荧光微球法检测寻常型银屑病血热证患者及健康对照组血清中Th17细胞上游分化因子TGF-β、IL-β和IL-6与下游效应因子IL-17A、IL-17F、IL-21、TNF-α 和 IFN-y 的水平。结果:寻常型银屑病血热证患者外周血Th17细胞表达增殖相关因子CD38+ HLA-DR+的百分比为(29.55±14.27)%,较对照组(17.42±9.79)%明显增高,即患者组Th17细胞的活化水平高于健康对照组;表达Ki-67+的百分比为(56.31±20.02)%,较对照组(16.85±9.96)%也明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);且Th17细胞活化和增殖水平与PASI相关(r=0.693,r=0.482,P<0.05)。患者组NK细胞表达CD38+HLA-DR+的百分比为(60.06±14.14)%,较对照组(48.04±16.68)%明显增高,表达Ki-67+的百分比为(48.42±22.10)%,较对照组的(22.31±7.05)%也显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05);且NK细胞活化水平与PASI相关(r=0.518,P<0.05);而增殖水平与PASI不相关(r=0.023,P>0.05);患者组NKT细胞的表达CD38+ HLA-DR+的百分比为(62.90±17.26)%,与对照组(55.46±15.22)%比较没有显著差异(P>0.05),表达 Ki-67+的百分比为(65.39±23.02)%,较对照组(48.61±24.13)%显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。且其增殖水平与PASI相关(r=0.413,P<0.05)。患者组γδT细胞表达CD38+HLA-DR+的百分比为(50.67±14.17)%,较对照组(36.35±10.70)%增高,有显著性差异(P<0.05);其表达Ki-67+的百分比为(60.52±22.35)%,与对照组(50.08±17.75)%相比,无显著性差异([P>0.05)。其活化水平与PASI评分相关(r=0.531,P<0.05)。患者组Tc细胞表达CD38+HLA-DR+的百分比为(45.01±21.95)%,与对照组(30.78±15.32)%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。而表达Ki-67+细胞的百分比(79.37±6.59%)明显高于对照组(51.78±15.87)%,有显著性差异(P<0.05)。其增殖水平与患者PASI评分呈相关性(r=0.682,P<0.05),其活化水平与患者PASI评分无相关性(r=-0.085,P>0.05)。在Th17细胞分化因子水平方面,患者组轻中重度的TGF-β1、IL-6和IL-1β水平均低于对照组,其中轻度组TGF-β1与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),而轻中重度患者组间比较无显著差异(P>0.05);同样患者轻重度组中IL-6水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05),而轻中重度患者组间比较无显著差异(P>0.05)。患者中重度组IL-1β水平与对照组比较有统计学意义(P<0.05),轻中重度组之间比较无显著性差异(P>0.05),患者Th17细胞分化因子TGF-β、IL-6、IL-1β血清水平与PASI评分均无相关性(r=0.083,r=0.036,r=-0.197,P>0.05);在 Th17 细胞效应因子水平方面,IL-17A、IL-17F、IL-21 和 TNF-α血清水平患者组均高于对照组,且有统计学意义(P<0.05),其中重度组IL-17水平高于其他三组,差异有统计学意义(P<0.05),重度组IL-21水平较对照组和轻度组增高,差异有统计学意义(P<0.05);IL-17F水平在患者组间无显著差异;其中重度组TNF-α也高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);患者组IFN-γ水平与对照组比较无显著差异(P>0.05),但中重度组与轻度组比较有统计学意义(P<0.05)。而Th17细胞效应因子IL-17A和 IL-21 血清水平与 PASI 评分呈正相关(r=0.325,r=0.916,P<0.05);IL-17F、TNF-a和IFN-γ的血清水平与PASI评分均不相关(r=0.038,r=0.089,r=0.062,P>0.05)。结论:Th17、NK、NKT、γδT和Tc细胞活化和增殖水平在银屑病血热证患者外周血中均上调,且Th17细胞的活化和增殖水平均与疾病的严重程度相关,表明这些细胞可能都参与了银屑病血热证的发病过程,但Th17细胞可能发挥更重要的作用。Th17细胞效应因子IL-17A、IL-17F、IL-21和TNF-α在银屑病血热证患者中的血清水平均上调,且IL-17和IL-21与疾病的严重程度相关,可能这些因子与银屑病血热证的发病相关,但IL-17和IL-21可能与疾病的发病更密切。