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中国汉人HLA-DRB1及TNFα基因多态性与SLE遗传易感性的研究 目的： 系统性红斑狼疮(SLE)是一个多系统损伤的自身免疫病，遗传因素在其易感性方面起到重要作用，国外70-80年代在对大量SLE家系调查中研究证实SLE呈多基因遗传，目前研究关注的焦点为主要组织相容性复合物(MHC)、T细胞表面抗原受体(TCR)以及免疫球蛋白基因等免疫应答基因的多态性。近年来，分子生物学理论和技术的发展，促进了SLE免疫遗传学研究，使得有可能从基因的分子结构方面阐明其发病机制，人白细胞抗原系统(HLA)即人类MHC，是迄今发现的最具有多态性的基因系统，与SLE有关的主要是HLA-Ⅱ、Ⅲ类基因。本研究就是要从基因水平探讨HLAⅡ类基因的HLA-DR基因及HLAⅢ类基因的TNFα基因的多态性与中国北方汉人SLE易感性的关系，并观察它们与临床表现的相关性。 方法： 研究对象为北京及其附近地区中国北方汉人中，89例SLE病人及176例正常人。本实验采用一种新的聚合酶链式反应(PCR)-序列特异性引物(SSP)方法，检测89例SLE病人及106例正常人的HLA-DRB1基因类型，直接计数基因频率。然后建立一种PCR产物-单链构象多态性(SSCP)分析及序列测定方法，对DR2阳性的SLE病人及另外70例正常人，进行DR2基因亚型分析，同时用PCR-SSCP的方法检测TNFα两种基因型的频率，分析它们之间的相关性。另采用LPS刺激体外全血培养系统及两种不同测定方法，比较了22例SLE病人及20例正常人的TNFα水平，以进一步说明TNFα基因多态性与其血清水平的相