肝移植患者短期预后预测的研究

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各类肝炎、肝硬化、肝癌、先天性及代谢性肝病等疾病造成肝脏不可逆的损害,并最终发展成为终末期肝病,严重困扰着人们的健康。随着现代外科手术、器官保存和围手术期处理技术的不断发展,以及飞速发展的移植免疫学和分子生物学,肝移植(liver transplantation, LT)已逐步成为治疗终末期肝病唯一有效的方法。然而供体的不足制约了肝移植的广泛开展,虽然亲体供肝、活体供肝、边缘供肝等在一定程度上缓解了供体的短缺,但是目前不断增加的肝移植患者和供体紧缺之间的矛盾日益凸现。面对庞大的等待肝移植队伍,如何合理分配有限的供体资源从而发挥其最大效能是急待解决的重要问题之一。随着肝脏移植的广泛开展和临床相关研究的不断深入,专家们发现移植后患者的生存率和生活质量也是器官分配过程中需要考虑的重要方面。病情最重的终末期肝病患者虽然优先获得了肝脏移植,但是移植后的病死率会增加,将有限的供体移植给这些患者会造成资源和经济上的浪费,移植前病死率减少所带来的收益会被移植后病死率的增高所抵消。如何尽可能有效减少移植前病死率的同时提高移植后患者的生存率、改善其生活质量,使有限的肝源发挥最大的效能,专家们需要一个可信的标准在术前对患者的病情进行准确地评估。等待肝移植期间患者死亡风险的评估以及移植优先权的确定,最初的依据是Child-Turcotte-Pugh (CTP)评分,现已被终末期肝病模型(model for end-stage liver disease, MELD)评分所取代。但是,CTP评分和MELD评分都具有一定的局限性,并不能保证供肝公平、合理的分配。近年来,研究发现MELD评分结合血清钠浓度(MELD with incorporation of sodium, MELD-Na)积分更能准确预测终末期肝病患者等待肝移植期间的死亡风险。理想的供体肝脏分配系统不仅能够保证病情最重的终末期肝病患者优先获得肝脏移植,而且能够预测哪些患者具有最低的术后病死率,以提高有限供体资源的使用效益。遗憾的是目前尚缺乏这科学、客观、准确的评价标准。目的本研究旨在通过比较术前CTP评分、MELD评分以及MELD-Na积分预测肝移植患者术后短期(≤3个月)预后的能力,分析诸多移植术前指标,寻找能够准确预测患者短期预后的术前指标,其结果可为临床肝移植实践提供参考。材料与方法回顾性分析2003年1月至2008年12月间在我科接受肝移植手术治疗的73名终末期肝病患者的临床病例资料。计算每位患者术前CTP评分、MELD评分以及MELD-Na积分分值。术前CTP评分、MELD评分和MELD-Na积分预测终末期肝病患者肝移植术后短期预后的能力,运用受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve, AUC)来衡量,并分析其差异性。患者不同评分、等级短期病死率情况利用χ2检验进行处理。根据患者术后的短期预后情况,将73例患者分为生存组和死亡组,将肝移植术前临床和实验室检查等共14项指标进行统计分析。将部分术前指标离散量化后,采用Logistic回归分析的方法先对14个术前指标进行单因素分析,再将有统计学意义的术前指标进行多元Logistic逐步回归分析。统计学处理分析采用SAS9.1.3软件包。以P<0.05为差异性具有统计学意义。结果73例患者术后3个月内死亡11例,死亡率为15.1%。术前CTP评分、MELD评分、MELD-Na积分预测73例终末期肝病患者肝移植术后3个月短期生存率的ROC曲线下面积分别为0.817、0.839、0.860(三者之间相互比较,P值均大于0.05),其差异性无统计学意义。不同评分、等级患者术后短期病死率差异性具有统计学意义。单因素分析表明:14项术前指标中血清钠、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、凝血酶原时间国际标准化比值(prothrombin time international normalized ratio, PT-INR)、CTP评分、MELD评分和MELD-Na积分等6个指标具有统计学意义;多元Logistic逐步回归分析表明只有术前MELD-Na积分具有统计学意义(P=0.001)。结论1)术前CTP评分、MELD评分、MELD-Na积分均能较好地预测终末期肝病患者肝移植术后的短期死亡风险。2)术前MELD-Na积分较高是患者短期生存的独立危险因素,评分越高术后短期死亡风险越大。总之,MELD-Na积分系统能够较好地对移植术后短期预后进行预测,并能较公平、合理地指导有限供体资源的分配。但是,其临床应用价值有待于进一步大样本量的研究得以证实。
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