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目的:颜面播散性粟粒性狼疮(Lupus Miliaris Dis-seminatus Faciei, LMDF)是一种发生在颜面部、眼周及颊等部位,以粟粒大小暗红色结节为主的慢性皮肤疾病,成年男女均可发病,愈后留有萎缩性疤痕,常给患者身心健康带来很大影响。但长期以来对其病因和发病机制尚不十分清楚。组织病理学显示结核样浸润,有的可见明显的干酪样坏死,因此以前人们认为它与结核感染有关。然而,临床观察、实验室数据、治疗结果都不能证实此观点,所以认为颜面播散性粟粒性狼疮与结核有关的说法目前仍存在质疑。也有人认为对异物的变应性肉芽肿反应是其病因;例如,可能是对角蛋白或皮脂等毛囊内容物的反应,甚至可能是对毛囊螨虫的反应。一些研究提示本病某些细胞免疫检查显示异常。国外有人用免疫组化技术检测了该病皮损中溶菌酶的活性,提示本病可能与细胞介导的免疫机制有关;国内有人研究发现患者血清中肿瘤坏死因子α与可溶性白介素2受体水平明显高于正常人,说明本病可能与免疫功能低下有关。治疗上无特效疗法。ICAM-1是一种粘附分子,在炎症与免疫应答等多种生理、病理过程中具有重要作用;TGFβ1的主要作用是抑制细胞增殖分化,如T细胞、B细胞等,但可促进成纤维细胞的增殖,调控细胞外基质的合成与改造,参与皮肤纤维化过程;而外周血<WP=4>AgNORS的检测可以反映机体细胞免疫功能状态。本研究拟对颜面播散性粟粒性狼疮患者皮损中细胞间粘附分子1(ICAM-1)、转化生长因子β1(TGFβ1)及外周血AgNORs进行检测,探讨其与LMDF发病的相关性。并且应用氨苯砜和转移因子联合治疗本病,观察其疗效,以寻求本病有效治疗方法。材料与方法:病例均来源于2000年1月~2002年9月河北医科大学第四医院皮肤科门诊未经任何治疗的颜面播散性粟粒性狼疮患者20例,其中男11例,女9例,年龄18~65岁,平均31.82±12.28岁,病期1个月~12个月,平均5.095±3.345个月;轻型(皮损散在分布于眶周,上下眼睑均有)6例;中型(上下眼睑、眉间、前额均有)10例;重型(上下眼睑、前额、面颊部均有)4例。上述20例患者皮损标本用于常规组织病理和免疫组化的检查。利用免疫组化方法,测定本病患者皮损中细胞间粘附分子1及转化生长因子β1的表达,检测分析患者细胞免疫水平。并以10例正常面部皮肤作为对照。应用氨苯砜和转移因子联合治疗本病。氨苯砜,50mg,一日三次;转移因子注射液,3mg,隔日一次肌注。每隔半个月复诊以观察临床疗效,共三个月。痊愈者巩固治疗4周,给予氨苯砜50mg,一日两次;转移因子注射液,3mg,隔日一次肌注。同时对本病20例患者治疗前后分别抽取外周血液标本测定AgNORs的变化。详细收集患者的有关临床资料,组织病理采用石蜡切片HE染色观察,免疫组化采用SP法,其结果采用秩和检验;治疗前后AgNORs结果比较采用配对样本t检验,治<WP=5>疗前后分别与正常组AgNORs结果比较采用独立样本t检验。 结果:1常规组织病理检查显示:颜面播散性粟粒性狼疮皮损可见由上皮样细胞和郎罕氏巨细胞组成的较大的结节,结节周围可见程度不等的淋巴细胞浸润。其中同时存在上皮样肉芽肿及中央有干酪样坏死者11例(55%);可见有上皮样肉芽肿合并有脓肿者2例(10%);无特征性表现,只见到真皮浅层有单一核细胞浸润者1例(5%)。浸润内胶原纤维和弹力纤维变性或消失。表皮变薄,可有棘细胞空泡变性,基底细胞内色素增加。2免疫组化显示:ICAM-1为细胞膜/浆着色,在LMDF皮损中表达增强,表皮层全层均有表达,染色阳性,血管内皮细胞呈阳性反应,血管周围尚可见散在ICAM-1阳性染色的浸润细胞。TGFβ1为细胞膜/浆着色,在LMDF皮损中表达增强,表皮层全层染色阳性,真皮附属器主要有毛囊,胶原束间染色阳性。ICAM-1和TGFβ1在LMDF中的表达较正常对照明显增强,经秩和检验差别有显著性意义(P<0.05)。3 AgNORs测定结果及治疗结果:治疗前20例LMDF患者17例AgNORs测定结果明显低于正常参考值(正常参考值:6%-10%),三例在正常值范围内;比正常值明显降低(P<0.05),有显著性意义。经氨苯砜和转移因子联合治疗后上述17例患者中16例达到正常值(P<0.05)。经临床观察及实验结果可见LMDF外周血AgNORs治疗前明显低于正常值,治疗后比治疗前明显提高,(P<0.05),差别有显著性意义。AgNORs的变化与氨苯砜和转移因子联合治疗LMDF的疗效(痊愈率,总有效率)有关。治疗结果:20<WP=6>例痊愈14例(70%),显效3例(15%),有效2例(10%),无效1例(5%)。在治疗过程中有1例患者出现轻微恶心,食欲减退,但未影响治疗,停药后症状消失。所有患者治疗前后及治疗中每月化验血尿常规、肝肾功能,均未见异常。结论:综上所述,颜面播散性粟粒性狼疮的病因复杂,其具体发病机制尚不清楚。本研究显示ICAM-1和TGFβ1在颜面播散性粟粒性狼疮患者皮损中表达较正常对照明显增强,因此我们推测ICAM-1和TGFβ1与本病的发生、发展、转归及疾病的严重程度有相关性,参与了本病的免疫调节。外周血AgNORs检测提示了本病患者免疫功能低下。氨苯砜和转移因子联合治疗本病取得了较好的疗效,为颜面播散性粟粒性狼疮的治疗提供了?