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目的:胆汁酸是胆汁的主要成分,可参与胆汁的合成、转运及代谢等过程。研究发现胆汁酸与多种肝胆疾病相关,但关于胆汁酸与胆道闭锁(Biliary atresia,BA)疾病的研究很少,故本研究第一部分旨在探讨胆汁酸与BA疾病的相关性。BA患儿预后与手术时年龄密切相关,早诊断,早手术,可降低并发症,提高自体肝存活率,延长自体肝存活时间。目前临床上难以早期鉴别BA与其它胆道梗阻疾病,导致BA患儿Kasai手术时年龄偏大,预后较差。近年来报道胆汁酸可用于BA疾病的诊断,故本研究第二部分旨在探讨胆汁酸谱诊断BA疾病的价值。通过本次研究,检测胆道梗阻患儿术前血清胆汁酸,寻找诊断BA的敏感指标,为早期识别BA提供新的方法和方向,帮助临床医生实现BA的早诊断,早手术,以提高退黄率,降低肝移植概率。方法:收集2018年1月-2019年5月于西安市儿童医院新生儿外科住院治疗的年龄小于3个月胆道梗阻患儿50例为研究对象,纳入病例组,50例患儿均经手术中胆道造影确诊,根据造影结果分闭锁组(27例)、淤积组(23例);选择同期于我院新生儿外科住院治疗的无黄疸,无感染,年龄小于3个月患儿为正常组(34例),以超高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测3组患儿术前血清胆汁酸谱水平,各组间分别比较15种血清胆汁酸谱,及初级结合胆汁酸与初级游离胆汁酸比值水平差异,利用ROC曲线明确闭锁组和淤积组间有统计学差异指标的最佳截断值,并分析其诊断BA的价值。结果:1)对闭锁组与淤积组15种血清胆汁酸谱、初级结合胆汁酸比初级游离胆汁酸水平进行分析研究,分析发现,闭锁组甘氨胆酸(GCA)和甘氨胆酸/鹅脱氧胆酸(GCA/CDCA)水平明显高于淤积组,差异有统计学意义(P<0.05),余胆汁酸均无明显差异(P>0.05)。2)根据闭锁组与淤积组中GCA、GCA/CDCA的ROC曲线表明,两者诊断BA的最佳截断值分别为21umol/L、846。此时GCA对应的灵敏度、特异性为88.9%、56.5%;而GCA/CDCA对应的灵敏度、特异性为51.9%、91.3%。3)对闭锁组与淤积组中GCA、GCA/CDCA的ROC曲线下面积(AUC)进行分析研究,分析发现,以单GCA、GCA/CDCA的最佳截断值诊断BA时AUC分别为0.725、0.694,两者联合诊断时AUC为0.731,单GCA或GCA/CDCA与两者联合诊断BA的AUC无明显差异(P>0.05)。4)分别对闭锁组与正常组、淤积组与正常组15种血清胆汁酸谱、初级结合胆汁酸比初级游离胆汁酸水平进行分析研究,分析发现,正常组次级游离胆汁酸(LCA、DCA、UDCA)、甘氨胆酸/胆酸(GCA/CA)、牛磺胆酸/胆酸(TCA/CA)与闭锁组和淤积组均无明显差异(P>0.05),余胆汁酸均有统计学差异(P<0.05),其中除鹅脱氧胆酸(CDCA)为正常组明显高于闭锁组和淤积组外,其它均为闭锁组和淤积组明显高于正常组。结论:1)血清胆汁酸中甘氨胆酸(GCA)、甘氨胆酸/鹅脱氧胆酸(GCA/CDCA)可鉴别BA与其它非BA的胆道梗阻疾病;当胆道梗阻患儿术前血清GCA>21umol/L或GCA/CDCA>846时提示BA可能性大,可作为诊断BA的依据。2)胆道梗阻患儿术前血清GCA与GCA/CDCA联合诊断BA较单指标无优势,GCA诊断价值高于GCA/CDCA,GCA>21umol/L为血清胆汁酸诊断BA的最佳指标。3)除次级游离胆汁酸(LCA、DCA、UDCA)、甘氨胆酸/胆酸(GCA/CA)、牛磺胆酸/胆酸(TCA/CA)外,其它血清胆汁酸均可作为诊断胆道梗阻疾病的依据,其中当鹅脱氧胆酸(CDCA)明显降低,或余胆汁酸明显升高时,均高度提示胆道梗阻疾病。