含苯并咪唑金属配合物的合成及其与DNA作用的研究

来源 :山西大学 | 被引量 : 28次 | 上传用户:chaoyuemengxiang2009
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苯并咪唑作为重要的结构活性单元存在于许多抗癌、抗肿瘤、杀菌等药物中以及生物体内发挥着重要生理功能的生物大分子中;同时,独特的π-共轭结构以及对DNA序列具有高度的选择性亲合作用,使它的衍生物作为分子探针应用于DNA结构的研究。因此,研究含苯并咪唑的化合物与DNA之间的作用机理,进一步探讨小分子的结构与其生物活性之间的关系,不仅能帮助人们从分子水平理解人的生命过程及某些疾病的发病机理,而且还为人们通过分子设计来寻求临床上更为有效的药物和开发出新一代高效的DNA结构探针提供理论指导。 本文合成了一系列的含苯并咪唑的金属配合物,用元素分析、晶体衍射等对其结构进行了表征,并用紫外、荧光、凝胶电泳、粘度、平衡透析等实验技术,研究了这些配合物与DNA之间的作用,发现除了配合物(BBAMn(Ⅱ))能通过水解方式切割DNA外,其它几种配合物均不能对DNA产生切割作用;含两个苯并咪唑环的金属配合物,形成接近平面型的配位结构,与DNA主要采用静电结合作用方式,而含四个苯并咪唑环的金属配合物,均形成八面体的配位方式,与DNA主要采用部分插入和静电结合两种作用方式;这些金属配合物与DNA作用时,对其结合部位还具有一定的选择性;得到具体的实验结果如下: 合成了二(2-苯并咪唑亚甲基)胺(BBA)和N-(2-羟乙基)二(2-苯并咪唑亚甲基)胺(BBAOH),并得到BBACu(Ⅱ)、(BBA)2Mn(Ⅱ)、BBAOHCu(Ⅱ)的晶体。BBA在配位时,充当三齿配体,即两个咪唑N原子、一个氨基N原子,但在与Mn(Ⅱ)形成的2:1的配合物中,其中Cl-取代了配体中的一个咪唑N原子参与配位;BBAOH配位时,充当四齿配体,即除了前面三个N原子,还有羟乙基上的O原子。从紫外吸收光谱、荧光光谱、粘度、Scatchard图等方面研究了二(2-苯并咪唑亚甲基)胺合铜(Ⅱ)配合物(BBACu)与小牛胸腺DNA的作用,实验结果表明,该配合物阳离子与DNA之间主要是与其磷酸基团的氧负离子静电结合。利用酶切实验表明,配合物BBACu选择性的结合在DNA的富含A、T碱基序列处。应用多电解质理论分析荧光、平衡透析实验数据,得到二(2-苯并咪唑亚甲基)胺合钴(Ⅱ)
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