Ang-1、VEGF在早期糖尿病大鼠视网膜中的表达

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目的:探讨血管生成素-1(angiopoietin-1, Ang-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在早期糖尿病大鼠视网膜中的表达及其意义。方法:制备类似人类I型糖尿病大鼠动物模型,取40只SD雄性大鼠分糖尿病组28只及止常对照组12只,糖尿病组28只SD雄性大鼠腹腔注射STZ60mg.Kg1,建模成功后分别在1周、2周、3周、4周取糖尿病组各7只及正常对照组3只摘取大鼠眼球,应用免疫组化法检测Ang-1、VEGF在视网膜中的表达。结果:Ang-1在1~4周止常对照组大鼠视网膜切片上未见阳性表达,在1~3周糖尿病大鼠视网膜的切片上内界膜、内核层、神经节细胞层及散在血管旁细胞免疫反应阳性呈棕黄色,定位于双极细胞、Muller细胞及血管旁周细胞胞浆,阳性表达并成上升趋势,4周时糖尿病大鼠视网膜中血管间隙增宽,视网膜厚度变薄,但血管形态无明显改变,Amg-1表达阳性率降低,已成阴性表达。Ang-1在糖尿病大鼠视网膜中表达1周阳性率约为70.0%,2周阳性率约为80.0%,3周阳性率约为83.3%,4周阳性率约为22.2%,已为阴性表达。糖尿病组4周之间Ang-1阳性率进行X2检验,X2=21.67,P=0.010(P<0.05)有统计学意义,正常组与糖尿病1~3周间Ang-1的表达阳性率统计学分析有显著性差异(P<0.01),而与糖尿病4周组无差异(P>0.05)。VEGF在1~4周正常大鼠对照组切片上视网膜各层均可见阴性染色反应,而在1~4周糖尿病模型组切片上均可见位于视网膜内核层的双极细胞、色素上皮细胞层以及散在的血.管内皮细胞、Muller细胞的染色反应,1~3周出现阳性表达上升趋势,4周表达有所下降,但仍在范围之内。VEGF在糖尿病大鼠视网膜中表达1周阳性率约为75.0%,2周阳性率约为85.9%,3周阳性率约为90.0%,4周阳性率约为73.2%。在部分切片的内界膜亦可见浅棕色弱阳性反应;4周时可见毛细血管间隙增宽。糖尿病组4周之间VEGF阳性率进行X2检验,X2=14.45,P<0.05。正常对照组与糖尿病各组问VEGF的表达阳性率进行统计学分析有差异P<0.05。结论:1、糖尿病大鼠4周时视网膜已出现明显改变:视网膜厚度变薄,血管壁间隙增宽,未见血管旁细胞。2、Ang-1、VEGF在早期糖尿病大鼠视网膜中1~3周出现高表达,4周时表达下降,且二者出现分离现象,推测随着病程的延长,血管通透性随着增加,Ang-1表达会越来越少,而VEGF表达会越来越多。3、Ang-1作为抗渗透因子,VEGF为渗透因子,在血管完整性中起着重要的作用,二者失去平衡后,即出现血管渗透,从而产生刺激血管新生的因子释放。由此明确了Ang-1在早期糖尿病视网膜中的表达,可作为以后糖尿病视网膜病变早期干预治疗指南措施之一。
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