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目的:研究IDH1R132H对GBM细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,并探索其相关的分子机制,为GBM的个体化治疗提供更充分的实验室证据和可能的治疗靶点。方法:构建稳定过表达IDH1R132H的U87 GBM细胞系,并通过Western blot验证。通过CCK-8实验检测过表达IDH1R132H对U87细胞增殖的影响,通过划痕实验检测过表达IDH1R132H对U87细胞迁移能力的影响,通过Transwell实验检测过表达IDH1R132H对U87细胞侵袭能力的影响。分析TCGA数据库中IDH1R132H GBM中miR-128a的表达水平,Real-time PCR检测过表达IDH1R132H的U87细胞中miR-128a的表达水平。通过Western blot分析HIF-1α在过表达IDH1R132H的U87细胞中的表达水平,并且使用HIF-1α抑制剂处理IDH1R132H U87细胞观察其对miR-128a表达水平的影响,分析miR-128a基因启动子序列并通过Chip实验分析IDH1R132H U87细胞中HIF-1α和miR-128a的结合情况。采用miR-128a mimics或mi R-128a inhibitor干预U87细胞,通过CCK-8实验检测mir-128a对idh1r132hu87细胞以及idh1wtu87细胞增殖的影响,通过real-timepcr和westernblot检测bmi-1在idh1r132hu87细胞、mir-128amimics和mir-128ainhibitor干预的u87细胞中的表达水平,通过luciferase实验检测mir-128a与bmi-1mrna3’-utr的结合情况。通过westernblot分析p-akt、totalakt、p-fak、mmp-9蛋白在mir-128amimics和mir-128ainhibitor干预的u87细胞中的表达水平。通过流式细胞术分析mir-128amimics和mir-128ainhibitor干预的u87细胞的凋亡水平以及细胞周期变化。结果:建立了稳定过表达idh1r132h的u87gbm细胞系。与对照组和idh1wt组相比,过表达idh1r132h的u87细胞出现增殖减缓、迁移和侵袭能力下降（p<0.05）。hif-1α在过表达idh1r132h的u87细胞中表达升高（p<0.05）,chip实验证实hif-1α能够结合在mir-128a启动子的hre（p<0.01）。与idh1wtgbm相比,mir-128a在idh1r132hgbm中呈现高表达（p<0.01）,体外细胞实验发现mir-128a能够抑制细胞增殖（p<0.01）,推测idh1r132h通过诱导mir-128a的表达而抑制u87细胞增殖。mir-128a能够靶向作用于bmi-1的3’-utr区（p<0.05）,负性调节bmi-1的表达（p<0.05）。westernblot分析显示mir-128a能够负性调节p-akt、p-fak、mmp-9的表达水平。流式细胞术检测结果提示mir-128a能够诱导凋亡（p<0.05）,降低细胞增殖指数（p<0.05）。结论:通过本课题的研究,明确了idh1r132h对gbm细胞生长的影响,并初步探讨了其可能的主要机制为IDH1R132H通过调控HIF-1α-miR-128a-Bmi-1通路从而发挥其生物学作用。