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背景：脊髓小脑性共济失调3型(Spinocerebellar ataxia type3,SCA3)又称为马查多-约瑟夫病(Machado-joseph disease, MJD),是最常见的遗传性脊髓小脑性共济失调亚型,主要呈常染色体显性遗传,临床特征为进行性小脑性共济失调、眼球震颤、眼球运动障碍、构音障碍、吞咽困难、意向性震颤、键反射亢进、巴宾斯基征阳性、锥体外系表现、肌肉萎缩等,具有明显的临床和遗传异质性。静息态脑功能磁共振(Functional magnetic resonance imaging, fMRI)是近年来神经影像学的热点,主要用来探查大脑的自发活动或大脑生理机制的背景活动。目前分析静息态功能磁共振数据的方法主要有局部一致性(Regional Homogeneity, ReHo)、低频振幅(Amplitude of low fluctuation, ALFF)和功能连接(Functional connectivity, FC)。ReHo体现局部脑区神经元活动的同步性,ALFF从能量角度反应了局部脑区各个体素自发神经活动水平的高低,而功能连接是检测不同脑区活动的相关性。迄今为止,SCA3/MJD患者发病的脑神经机制尚不明确,研究SCA3/MJD患者静息状态下脑部自发活动,可能有助于揭示其发病的神经生物学机制。目的：应用功能磁共振成像技术探讨SCA3/MJD患者及症状前患者静息状态下的局部脑功能和功能连接情况。方法：21名SCA3/MJD患者及性别年龄匹配的21名健康志愿者和18例SCA3/MJD症状前患者及性别年龄匹配的18名健康志愿者(上述SCA3/MJD患者及症状前患者均已由中南大学湘雅医院神经内科基因诊断确诊)分别进行静息态功能磁共振扫描,采用局部一致性、低频振幅和功能连接方法对其静息态fMRI数据进行综合分析,应用双样本T检验探查SCA3/MJD患者或症状前患者与健康对照在ReHo、ALFF和功能连接上的差异。结果：1、SCA3/MJD症状前患者组与正常对照组相比,右侧舌回和右侧小脑后叶(Crus1_R)呈现区域一致性信号增强(P<0.01,Alphasim校正)。SCA3/MJD患者组与正常对照组相比,右侧延髓、右侧舌回、右侧小脑后叶(Crus1_R)呈现区域一致性信号增强(P＜0.01, Alphasim校正),右侧小脑后叶(Crus2_R)、左侧小脑前叶、右侧舌回、右侧颞上回、右侧额中回呈现区域一致性信号减弱(P<0.01, Alphasim校正)。SCA3/MJD组中具有显著差异脑区的平均ReHo值与临床症状严重程度(SARA和ICARS评分)及认知功能评估(MMSE和MoCA评分)均未发现显著相关(P>0.05)。2、SCA3/MJD症状前组与正常对照组相比,在右侧小脑后叶(Crus1_R及Crus2_R)、左侧小脑后叶(Crus2_L)、左侧额上回、左侧顶上回、左侧中央前回有ALFF值降低,差异有统计学意义(P<0.01, Alphasim校正)。SCA3/MJD组与正常对照组相比,在左侧小脑后叶(Crus2_L).右侧颞下回、右侧颞中回有ALFF值降低,差异有统计学意义(P<0.01, Alphasim校正)。在SCA3/MJD组,右侧颞中回脑区的平均ALFF值与SARA评分(r=-0.441, P=0.046)、ICARS评分(r=-0.523,P=0.015)之间呈负相关,颞上回及小脑未发现显著相关(P>0.05)。3、SCA3/MJD症状前患者组与正常对照组相比,右侧额下回到右侧颞中回,右侧运动辅助区到右侧丘脑、右侧额上回到右侧颞中回均存在功能连接强度减弱(P<0.001,未校正)。SCA3/MJD组与正常对照组相比,左右额下回到左侧顶叶、左右直回到左侧顶叶、右侧运动辅助区到小脑蚓部均存在功能连接强度减弱(P<0.001,未校正)；左侧顶叶到左侧小脑前叶存在功能连接强度增强(P<0.001,未校正)。在SCA3/MJD组,异常功能连接的连接强度与临床症状严重程度(SARA和ICARS评分)及认知功能评估(MMSE和MoCA评分)均未发现显著相关(P>0.05)。结论:1、SCA3/MJD患者在发病前即存在小脑后叶、左侧额上回、右侧舌回、顶叶等脑区存在局部脑功能异常以及额叶到颞叶脑区和运动辅助区到丘脑的功能连接异常。2、SCA3/MJD患者在小脑和以右侧为主的延髓、额叶、颞叶、舌回等脑区存在局部脑功能异常以及额叶到顶叶脑区和运动辅助区到小脑的功能连接异常。