鼻腔微生物与变应性鼻炎皮下免疫治疗的相关性研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gaolch012
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研究背景:变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的机制尚不清楚,大多数学者认为,在遗传和环境因素的共同作用下会导致变应性鼻炎。皮下免疫治疗(Subcutaneous immunotherapy,SCIT)是唯一可能通过改变疾病自然进程而达到稳定疗效的治疗方法。Strachan的“卫生假说”及近年来肠道微生物组学的研究提示环境及人体中的微生物群落及其代谢产物与许多免疫性疾病的发病密切相关。鼻腔是AR患者接触外界变应原、产生炎性反应及鼻部症状的主要场所,它的微生物群落组成及代谢功能如何?与健康对照人群及经皮下免疫治疗后的AR患者是否存在差异?皮下免疫治疗发挥作用的机制是否与鼻腔的微生物及其代谢功能相关联呢?目的:探究AR患者与正常人群、SCIT治疗前后鼻腔微生物多样性和代谢功能的差异,以期从鼻腔微生物及其代谢的角度研究AR及SCIT的可能机制。方法:共纳入44例受试者,其中包括AR患者28例及同期体检中心的健康对照人群16例,所有AR患者均接受1年以上皮下免疫治疗。收集所有入组患者的基本信息、检查报告及症状评分等资料并采集健康对照人群(对照组)、AR患者皮下免疫治疗前(AR组)和治疗12月时(SCIT组)的鼻腔拭子。用16S rRNA高通量测序技术检测鼻腔拭子中的微生物序列,通过生信分析每组中微生物多样性的组成及差异。同时,进行微生物代谢功能预测,并通过Anova分析微生物代谢功能在组间的差异。结果:三组间的微生物群落的Alpha多样性指数及微生物组成均存在显著差异,微生物的色氨酸代谢和脂肪酸代谢在组间的差异有统计学意义。(1)AR组的Shannon指数显著高于对照组(P<0.05),而AR组的Chao1指数、ACE指数和Shannon指数均显著高于SCIT组(P<0.05)。(2)三组中的主要微生物包括变形菌门Proteobacteria、放线菌门Actinobacteria、栖热菌门Thermi、厚壁菌门Firmicutes、贪铜菌属Cupriavidus、栖热菌属Thermus、鞘脂单胞菌属Sphingomonas、苍白杆菌属Ochrobactrum、棒状杆菌属Corynebacterium、拟无枝酸菌属Amycolatopsis、不动杆菌属Acinetobacter。(3)AR组占优势的菌群包括栖热菌门Thermi、蓝藻门Cyanobacteria、绿弯菌门Chloroflexi、酸杆菌门Acidobacteria、假交替单胞菌属Pseudoalteromonas、厌氧芽孢杆菌属Anoxybacillus、红游动菌属Rhodoplanes、贪铜菌属Cupriavidus、栖热菌属Thermus、鞘脂单胞菌属Sphingomonas、苍白杆菌属Ochrobactrum、拟无枝酸菌属Amycolatopsis、微杆菌属Microbacterium、假单胞菌属Pseudomonas、沉积物杆状菌属Sediminibacterium、土壤杆菌属Agrobacterium。SCIT组占优势的菌群包括拟杆菌门Bacteroidetes、粪杆菌属Faecalibacterium、气单胞菌属Aeromonas;健康对照组占优势的菌群包括放线菌门Actinobacteria、副球菌属Paracoccus、乳杆菌属Lactobacillus、地芽孢杆菌Geobacillus和棒状杆菌属Corynebacterium。(4)微生物的代谢功能预测结果显示三组间有显著差异代谢通路有307个,其中氨基酸代谢、脂质代谢、色氨酸代谢、脂肪酸代谢及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成的与健康对照和SCIT组相比,AR组均显著增强(P<0.01)。结论:AR患者与正常人群、SCIT治疗前后的鼻腔微生物多样性和代谢功能均存在显著差异,且AR的发生发展及SCIT治疗AR的机制与某些微生物菌群及其代谢功能的变化密切相关。鼻腔微生物可能通过其代谢产物介导与宿主之间的相互作用,参与免疫调节,调节机体的炎症反应。
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