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目的子宫内膜癌(endometrial cancer EC)是原发于子宫内膜的恶性上皮肿瘤,占女性生殖系统恶性肿瘤的20%-30%,近年发病率不断上升。治疗以手术为主,辅以激素治疗、放疗、化疗等。化疗由于耐药现象日渐突出,导致临床疗效明显降低；放疗可以明显减少手术后的局部复发,但却不能改善子宫内膜癌患者的生存状态和预防术后的远处复发；激素辅助治疗具有副作用小、毒性低、易控制、安全性较高的特点,但其用药剂量和方案尚不统一,需进一步探讨。因此,寻求子宫内膜癌新的治疗方法具有重要意义。近年来,针对子宫内膜癌的发病与雌激素对子宫内膜的长期刺激有关,激素治疗受到越来越多的关注和研究,乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等方面的体内外研究表明,促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue,GnRH-a)对肿瘤细胞有明显抑制作用。丙氨瑞林是GnRH的九肽类似物,对子宫内膜癌的部分相关癌基因的表达具有调控作用,但关于作用机制及合理用药的研究较少。本课题拟建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,从细胞凋亡的角度研究丙氨瑞林联合5-Fu对子宫内膜癌的作用及对Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,为探索子宫内膜癌临床治疗新途径提供理论和实践依据。方法建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为对照组、丙氨瑞林组(35mg／kg)、5-Fu组(5mg／kg)和丙氨瑞林(35mg／kg)及5-Fu(5mg／kg)联合治疗组。30d后处死裸鼠,称瘤重,移植瘤标本HE染色光镜下观察细胞形态,并用免疫组化SABC法检测移植瘤组织中Bcl-2、Bax的表达。结果1.丙氨瑞林组、5-Fu组移植瘤生长均受到不同程度的抑制,两者联合应用效果更加明显,丙氨瑞林组、5-Fu组和丙氨瑞林及5-Fu联合组抑瘤率分别为21.02%、31.44%和55.95%：2.各治疗组移植瘤Bcl-2表达降低,Bax表达升高,丙氨瑞林及5-Fu联合用药组Bcl-2表达降低最明显；3.光镜下观察到丙氨瑞林及5-Fu联合治疗组凋亡细胞明显增加。结论：1.丙氨瑞林能够有效抑制子宫内膜癌移植瘤在裸小鼠体内的生长。2.丙氨瑞林通过下调Bcl-2的表达促进肿瘤细胞凋亡,发挥抗子宫内膜癌HEC-1B细胞的作用。3.丙氨瑞林与化疗药物5-Fu联合应用于人子宫内膜癌治疗时,两药发挥协同抑瘤作用。4.丙氨瑞林无明显毒副作用,可增加荷瘤裸鼠体质量,改善5-Fu化疗所致的体质量下降症状。