代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态，是近年来国内外共同关注的热点问题。目前关于代谢综合征的诊断标准尚无一致意见，国际上相继提出了多种不同的定义，其中应用比较广泛的有世界卫生组织（World Health Organization，WHO）定义、美国成人胆固醇教育计划成人组第3次报告中关于MS定义（National Cholesterol Education Program Adult Treatment PanelⅢ，NCEP-ATPⅢ，简称“ATPⅢ定义”）。中华医学会糖尿病学分会（Chinese Diabetes Society，CDS）亦于2004年提出了中国人的MS定义。众多不同的“定义”在一定程度上造成对MS认识和诊断上的不一致，也使国际上不同研究间的比较发生困难。为此，国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）于2005年颁布了MS全球共识定义。IDF定义仍不会是最后定义，该定义是否适用于中国人尚待进一步的研究证实。因此我们在同一健康体检人群中分别采用以上四种MS定义进行了比较研究。肥胖和糖代谢异常是MS的重要组成部分，随着肥胖和2型糖尿病的患病率在全球范围内呈上升趋势，有理由认为MS的患病率亦会呈上升趋势。国外对此的报道不尽一致，但多数报道认为MS的患病率呈逐年增高的趋势。目前国内对自然人群中MS的患病率变化尚未见报道。因此我们对同一特定自然人群进行了随访，拟在同一人群中观察随访前后MS及其各组分的变化，初步探讨MS的自然转归以期待可能为MS的治疗提供思路。目前对MS的治疗尚缺乏权威和综合的干预指南，对MS的各个组分的处理主要借用单一疾病的治疗模式。噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZD）药物可以同时针对MS的多个组分，具有增强胰岛素敏感性，改善糖脂代谢、肥胖、血压等多方面的作用。目前国内尚缺乏设计严谨的关于TZD治疗MS的试验报道。因此我们拟对伴有2型糖尿病的MS患者在饮食、运动控制的基础上给予吡格列酮干预（同时设立平行、空白对照）以观察其对MS及其各组分的治疗作用。综上，在下文中我们将分三部分对MS的诊断、自然转归变化及药物干预治疗进行探讨：①四种代谢综合征工作定义在739例男性健康体检者中的研究；②健康体检人群代谢综合征2年随访研究；③吡格列酮对伴2型糖尿病的代谢综合征的影响。第一部分四种代谢综合征工作定义在男性健康体检者中的比较研究目的：比较WHO（1999）、ATPⅢ（2001）、CDS（2004）以及IDF（2005）提出的四种代谢综合征（MS）工作定义在同一健康体检人群中检测MS的异同。设计：横断面调查。方法：在739例男性健康体检人群中分别应用WHO（1999）、ATPⅢ（2001）、CDS（2004）以及IDF（2005）MS工作定义诊断MS及其代谢异常的组成成分，分析MS及其代谢异常组分的患病情况，比较各定义诊断MS的一致性及临床特点。结果：（1）WHO（1999）、ATPⅢ（2001）、CDS（2004）以及IDF（2005）MS工作定义诊断的MS患病率分别为：37.5％，11.6％，24.8％，23.4％。WHO定义检测的MS患病率显著高于其它三种定义（均P=0.000），ATPⅢ定义检测的MS患病率最低（与其它三种定义比较，均P=0.000），CDS定义与IDF定义检出的MS患病率之间差异无显著性（P=0.543）。（2）4种定义对MS总的诊断符合率为64.1％。WHO定义与ATPⅢ、CDS及IDF定义的诊断符合率分别为72.8％，82.7％，78.1％；ATPⅢ定义与CDS、IDF定义的诊断符合率分别为82.3％，80.6％；CDS定义与IDF定义的诊断符合率为85.1％。（3）四种定义检出的MS组的空腹胰岛素水平及HOMA-IR均高于其相应的非MS组。（4）四种定义的各单组分中高血压组分的患病率均为最高；WHO定义中微量白蛋白尿患病率最低；ATPⅢ定义中腹型肥胖患病率最低。（5）比较四种定义对主要代谢异常组分的检出率发现，ATPⅢ定义对糖代谢异常的检出率最低（与其它三种定义比较，均P=0.000）；ATPⅢ和IDF定义对高血压的检出率相同，均高于WHO和CDS定义（均P=0.000）；四种定义对血脂异常的检出率无显著性差异（均P＞0.05）；WHO定义对肥胖的检出率最高，但与CDS定义的检出率间差异无显著性（P=0.131），ATPⅢ定义对肥胖的检出率最低（与其它三种定义比较，均P=0.000）。结论：（1）男性自然人群中MS的患病率为11.6％～37.5％。（2）四种MS工作定义间具有较高的诊断符合率，但在同一人群的检测中仍存在差异。第二部分健康体检人群代谢综合征的2年随访研究目的：分别采用WHO、ATPⅢ、CDS、IDF四种定义在同一体检人群中比较两年前后MS及其各组分的变化，初步探讨MS的自然转归及可能的影响因素。设计：前瞻性队列研究。方法：分别于2003年、2005年对某高校职工进行健康体检。取两次均参加体检且问卷资料、血压、血糖、胰岛素、血脂等资料完备者共430人（均为男性）纳入本次分析。分别采用四种定义诊断MS及其代谢异常组分。比较该人群两年前后MS及其各组分的变化趋势。结果：（1）在所有430例受试对象中，分别采用WHO、ATPⅢ、CDS、IDF四种定义诊断MS及其组分。与基线时比较，两年后分别用四种定义检出的高血糖患病率均显著增高（51.2％vs 27.9％，38.1％vs 17.9％，51.2％vs 27.9％，64.4％vs 35.3％，均P=0.000）。两年后CDS定义、ATPⅢ定义检出的MS患病率均较基线时增高（30.2％vs 25.3％，P=0.019；16.0％vs11.9％，P=0.028）；WHO定义、IDF定义检出的MS患病率两年前后差异无显著性（P=0.142，P=0.073）。类似的，在310例基线血糖正常的受试对象中采用四种MS定义进行比较，发现两年后高血糖及MS患病率的变化与在430例受试对象中得出的结果相同。（2）随访两年后尽管体重指数（BMI）无差异，但腰围（WC）较基线下降（P=0.000）；DBP、TG、TC、FINS（空腹胰岛素）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均较基线时下降（均P＜0.05）；校正胰岛素抵抗因素后，胰岛功能指数（HOMA-IS）较基线时下降（P=0.000）；FPG、2hPG及LDL-c水平均较基线时升高（均P＜0.05）。（3）以60岁为界，将430例对象按基线时年龄分为两组。年龄≥60岁组空腹血糖、服糖后2小时血糖均高于年龄＜60岁组，且两组随访后血糖水平均高于其基线时水平（均P=0.000）；校正胰岛素抵抗因素的影响后，年龄＜60岁组胰岛功能优于年龄≥60岁组，且两组在随访两年后的胰岛功能均较基线时下降（均P=0.000）。（4）按是否参加业余锻炼情况将430例受试对象分为两组，其中参加业余锻炼者的WC、DBP、TG和HOMA-IR在两年后均较基线时降低（P=0.000，0.014，0.008，0.000）。结论：（1）两年后CDS定义、ATPⅢ定义检出的MS患病率均较基线时增高；在同一人群中采用不同的MS定义观察MS的动态变化趋势可能得到不同的结果。（2）随着年龄增长，胰岛功能下降，血糖升高，导致代谢综合征（CDS定义）的患病率增高。（3）积极的生活方式干预可减小腰围，降低舒张压、甘油三酯，改善胰岛素抵抗，有利于MS的控制。第三部分吡格列酮对伴2型糖尿病的代谢综合征的影响目的：探讨吡格列酮对伴2型糖尿病的代谢综合征患者的疗效。设计：开放性的平行对照研究。方法：参照改良的WHO定义（肥胖标准：WHR＞0.9（男性）或＞0.85（女性）和／或BMI≥25kg／m²；不包括微量白蛋白尿组分）入组78例合并T2DM的MS患者。按照随机原则决定是否在原治疗方案基础上加用吡格列酮（30mg qd），由此将所有患者分为两个大组即对照组（继续原治疗方案，n=39）和试验组（在原治疗方案基础上加用吡格列酮，n=39）。所有受试者在试验前应合理控制饮食、适当运动3个月以上；接受降糖、调脂、降压、抗凝等治疗者要求服药时间在3个月以上并且服药剂量稳定1个月以上。试验期间上述药物剂量保持不变，并且继续保持试验前的饮食、运动规律。每3个月随访一次，抽血检测空腹及服糖后2小时静脉血糖、糖化血红蛋白(HbA_1C)、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）。试验观察时间为6个月。试验结束时复查肝、肾功能。用稳态模型评估胰岛细胞功能指数（HOMA-IS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。进一步对上述入组对象采用CDS及IDF定义进行回顾性分析，在上述所有研究对象中分别采用CDS、IDF定义筛选出符合标准的MS患者，对这些MS患者进行分析，比较吡格列酮对MS及其各组分的治疗作用。结果：（1）符合改良后WHO工作定义的75例（3例失访）MS患者随访前后的比较：①WHR在两组间无差异，但在试验组3次随访中呈下降趋势，随访至3月、6月时水平均低于基线时（P=0.019，P=0.009）。②空腹血糖和服糖后2小时血糖在对照组3次随访中无变化（均P＞0.05）；空腹血糖在试验组随访至3月时水平最低（均P＜0.05）；在随访至3月时试验组空腹血糖水平显著性低于对照组（P=0.027）。服糖后2小时血糖在试验组随访至3月时最低，随访3月、6月后均低于基线时水平（均P=0.000）；在随访至3月时试验组较对照组有下降趋势（P=0.068）。随访至3月时试验组HbA1c水平较对照组有降低趋势，随访至6月时试验组水平低于对照组（P=0.003）；对照组随访至3月时水平最低；但随访至6月时又回升，与基线时比较差异无显著性（P=0.271）。③随访中对照组的胰岛素抵抗程度无改变。试验组胰岛素抵抗程度较对照组改善（P＜0.05）；试验组随访至3月时胰岛素抵抗程度即较基线时改善（P=0.000），且随访至6月时仍保持此效果（P=0.005）。校正胰岛素抵抗的影响后，两组间及随访前后胰岛功能均无差异（均P＞0.05）。④舒张压在对照组的两次随访中均高于基线水平（均P＜0.05）；而在试验组舒张压呈逐渐下降趋势，随访至6月时水平均低于基线（P=0.015）和随访至3月时水平（P=0.027）。⑤试验组随访中的TG水平较基线时呈下降趋势（P=0.098，P=0.088）。试验组随访至3月时HDL-c水平即较基线时增高（P=0.001），随访至6月时继续保持此效果（P=0.010）。（2）所有入组患者均符合IDF定义MS标准，故采用IDF定义诊断的75例MS患者在3次随访中各代谢组分的变化与采用改良WHO定义分析的结果完全一致。（3）上述75例MS患者中63例符合CDS定义，该63例患者在3次随访中各代谢组分的变化与采用改良WHO定义分析的结果一致。结论：吡格列酮能同时作用于代谢综合征的多个组分，可有效改善血糖、血脂、中心性肥胖及胰岛素抵抗。