[目的]生命早期是生长发育的关键时期,生命早期营养不良可能引起机体生理和代谢发生永久的程序性改变,引发多种慢性非传染性疾病(简称“慢性病”)和神经退行性病变。为了解生命早期营养与慢性病相关认知功能障碍的关联,本研究以山西省晋城市人民医院健康体检中心的体检者作为研究对象,通过收集体检资料和现场调查的方式,利用成套认知功能测试量表(包括简易精神状态量表和蒙特利尔认知评估量表)结合分项测试量表评估研究对象认知功能、采用酶联免疫吸附试验检测血和尿中炎症因子和免疫功能相关因子的水平,探讨生命早期营养不良暴露对于慢性病、中老年认知功能的影响及其可能的作用机制,为预防由生命早期营养不良引发的成年后的健康问题,提供人群研究的直接数据和新的科学思路。[方法]一、人群现场研究1.研究对象1.1研究对象来源本研究以山西省晋城市人民医院健康体检中心50～65岁中老年人群为基础,进行人群横断面调查;共获取3186名研究对象的既往体检资料,其中男性共2040人,女性共1146人,年龄中位数(四分位间距)为53(51,56)岁。1.2研究对象分组根据研究目的,选取出生于1952年10月1日(含)至1964年9月30日(含)之间的人群为研究对象,按照出生日期进行如下分组:(1)无生命早期营养不良暴露组(GO):出生于1962年10月1日及以后;(2)孕期营养不良暴露组(G1):出生于1959年10月1日至1961年9月30日之间;(3)儿童早期暴露组(G2):出生于1956年10月1日至1958年9月30日之间;(4)儿童中期暴露组(G3):出生于1954年10月1日至1956年9月30日之间;(5)儿童晚期暴露组(G4):出生于1952年10月1日至1954年9月30日之间。2.研究方法收集自2004年1月至2013年12月在山西省晋城市人民医院健康体检中心体检的出生于1952～1964年的研究对象的健康检查结果,根据医院门诊病历或住院病历获取研究对象的基本情况和慢性病患病情况等信息并进行分析。在山西省晋城市人民医院健康体检中心招募研究对象,采用“一对一”问卷调查,收集基本情况和慢性病患病情况资料,使用认知功能测试量表评价调查对象认知功能现况。本研究使用的认知功能测试量表由成套量表和分项测试量表组成,其中成套量表为国际通用的认知功能测试量表,包括简易精神状态量表(mini mental state examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA),分项测试量表的内容来自韦氏记忆量表(龚耀先修订版),包括听觉词语记忆测验(auditory-verbal learning test,AVLT)、符号替代测验(symbol-digit modalities test,SDMT)、画钟测验(clock drawing test,CDT)、图片回忆测验(picture memory test,PMT)、逻辑记忆测验(logical memory test,LMT)、数字广度测验(digit span test,DST)、连线测验(trail making test,TMT)和 Stroop 色词测验(stroop color word test,SCWT)等。二、人群生物样品实验室检查1.生物样品的收集、处理和保存符合本研究纳入标准的研究对象于接受检查当日上午7:00至10:00之间,空腹前来山西省晋城市人民医院健康体检中心抽血。由体检中心的专业人员使用美国BD公司5ml血清分离胶管静脉真空一次性采血管采集血清样品。收集血样后,于4℃、3000转/min,离心8min,分离血清,分装入200μl微型离心管;研究对象于接受检查当日抽血后立即留取尿液样品。使用尿杯采集晨起中段尿,分装入15ml无菌离心管,将尿样于4℃、3000转/min,离心8min,分离上清,去除沉渣,分装入1.5ml微型离心管。本研究采集的血、尿样品均由山西省晋城市人民医院健康体检中心的专业人员在2小时内完成离心、分装和标记操作并迅速保存入-80℃冰箱备用。2.检测指标与方法2.1检测指标:2.1.1炎症指标:根据实验目的,血清中需检测的炎症因子为环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、人软骨糖蛋白-39(humancartilage glycoprotein-39,YKL-40)和高敏感性 C 反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP);尿液中检测的炎症因子为前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)。2.1.2免疫指标:本研究选取血清抗Aβ寡聚体IgG(anti-Aβ oligomer IgG)进行检测。2.2检测方法:酶联免疫吸附法(ELISA)[结果]一、生命早期营养不良暴露对认知功能障碍相关慢性病发病的影响1.生命早期营养不良暴露者慢性病患病情况分析本研究共获取3167名研究对象的既往体检资料,其中男性共2024人,女性共1143人,从山西省晋城市人民医院健康体检中心获取年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)、高血压史、糖尿病史、血脂异常史、冠心病史和甲状腺疾病史等相关体检资料。1.1生命早期营养不良各暴露组性别组成比较儿童早期暴露组(G2)(χ2=17.878,P<0.005)、儿童中期暴露组(G3)(χ2=24.314,P<0.005)和儿童晚期暴露组(G4)(χ2=18.192,P<0.005)的性别组成与无生命早期营养不良暴露的对照组(G0)比较,性别组成差异具有统计学意义。1.2生命早期营养不良各暴露组慢性病患病率比较儿童早期暴露组(G1)的慢性病患病情况与无生命早期营养不良暴露组(GO)差异无统计学意义(高血压χ2=0.489,P=0.484;糖尿病χ2=0.108,P=0.743;高脂血症χ2=0.436,P=0.509;冠心病χ2=0.142,P=0.706;甲状腺功能低下χ2=2.293,P=0.130);儿童早期暴露组(G2)的慢性病患病情况与无生命早期营养不良暴露组(GO)差异无统计学意义(高血压χ2=0.067,P=0.795;糖尿病χ2=1.250,P=0.264;高脂血症 χ2=2.340,P=0.126;冠心病 χ2=1.782,P=0.182;甲状腺功能低下χ2=2.293,P=0.130);儿童中期暴露组(G3)的慢性病患病情况与无生命早期营养不良暴露组(GO)差异无统计学意义(高血压χ2=0.193,P=0.660;糖尿病χ2=0.262,P=0.609;高脂血症χ2=4.446,P=0.035;冠心病χ2=4.441,P=0.035;甲状腺功能低下χ2=6.673,P=0.010);儿童晚期暴露组(G4)的慢性病患病情况与无生命早期营养不良暴露组(GO)差异无统计学意义(高血压 χ2=0.282,P=0.595;糖尿病 χ2=0.162,P=0.688;高脂血症 χ2=0.647,P=0.421;冠心病 χ2=2.558,P=0.110;甲状腺功能低下 χ2=2.868,P=0.090)。2.生命早期营养不良暴露与慢性病患病的关联为了分析生命早期营养不良暴露与慢性病患病的关联性,本研究将慢性病患病情况作为因变量,生命早期营养不良暴露情况为自变量,性别、年龄、BMI、和其他慢性病患病情况作为协变量,以无生命早期营养不良暴露组(GO)为参照进行Logistic回归分析。2.1生命早期营养不良暴露与高血压的关联多因素Logistic回归分析显示,以无生命早期营养不良暴露组(GO)为参照,孕期暴露组(G1)(OR=2.292,95%CI=1.286～4.084,P<0.05)、儿童早期暴露组(G2)(OR=2.612,95%CI=1.734～3.937,P<0.001)、儿童中期暴露组(G3)(OR=1.924,95%CI=1.447～2.557,P<0.001)、儿童晚期暴露组(G4)(OR=1.431,95%CI=1.099～1.863,P<0.05)高血压的发病风险显著增高。2.2生命早期营养不良暴露与糖尿病的关联多因素Logistic回归分析显示,以无生命早期营养不良暴露组(G0)为参照,孕期暴露组(G1)(OR=6.820,95%CI=2.568～18.113,P<0.001)、儿童早期暴露组(G2)(OR=5.275,95%CI=2.645～10.519,P<0.001)和儿童中期暴露组(G3)(OR=2.054,95%CI=1.228～3.435,P<0.05)糖尿病的发病风险显著增高。2.3生命早期营养不良暴露与高脂血症的关联多因素Logistic回归分析显示,以无生命早期营养不良暴露组(G0)为参照,孕期暴露组(Gl)(OR=37.330,95%CI=15.118～92.172,P<0.001)、儿童早期暴露组(G2)(OR=24.118,95%CI=12.478～46.614,P<0.001)、儿童中期暴露组(G3)(OR=6.539,95%CI=3.956～10.809,P<0.001)和儿童晚期暴露组(G4)(OR=2.025,95%CI=1.268～3.236,P<0.01)高脂血症的发病风险显著增高。2.4生命早期营养不良暴露与冠心病的关联多因素Logistic回归分析显示,以无生命早期营养不良暴露组(G0)为参照,孕期暴露组(G1)(OR=42.433,95%CI=11.774～152.925,P<0.001)、儿童早期暴露组(G2)(OR=29.165,95%CI=11.185～76.045,P<0.001)、儿童中期暴露组(G3)(OR=7.624,95%CI=3.546～16.396,P<0.001)儿童晚期暴露组(G4)(OR=2.199,95%CI=1.036～4.666,P<0.01)冠心病的发病风险显著增高。2.5生命早期营养不良暴露与甲状腺疾病之间的关系多因素Logistic回归分析显示,以无生命早期营养不良暴露组(G0)为参照,孕期暴露组(G1)(OR=34.618,95%CI=5.313～225.953,P<0.001)和儿童中期暴露组(G3)(OR=6.071,95%CI=1.890～19.506,P<0.001)甲状腺疾病的发病风险显著增高。二、生命早期营养不良暴露与慢性病相关认知功能障碍的关联性分析1.研究对象基本情况分析1.1人口学资料分析本研究共调查883名研究对象,孕期营养不良暴露组(G1)、儿童早期暴露组(G2)、儿童中期暴露组(G3)与无生命早期营养不良暴露组(G0)相比,性别组成、受教育年限、BMI、年龄、老年痴呆家族史、饮酒史和锻炼情况的差异无统计学意义(P>0.005)。儿童晚期暴露组(G4)(Z=-4.798,P<0.001)的受教育年限显著低于无生命早期营养不良暴露组(GO)。1.1.1孕期暴露组(G1)与无生命早期营养不良暴露组(GO)基本情况比较G1组与GO组相比,在性别(χ2=1.433,P=0.231)、受教育年限(H=1.281,P=1.000)、老年痴呆家族史(χ2=1.296,P=0.255)、吸烟史(χ2=4.011,P=0.045)、饮酒史(χ2=0.006,P=0.936)和体育锻炼(χ2=2.762,P=0.096)方面无显著差异。1.1.2儿童早期暴露组(G2)与无生命早期营养不良暴露组(GO)基本情况比较G2组与GO组相比,在性别(χ2=0.567,P=0.451)、受教育年限(H=3.333,P=0.009)、老年痴呆家族史(χ2=0.084,P=0.772)、吸烟史(χ2=3.911,P=0.048)、饮酒史(χ2=0.034,P=0.854)和体育锻炼(χ2=0.947,P=0.330)方面无显著差异。1.1.3儿童中期暴露组(G3)与无生命早期营养不良暴露组(GO)基本情况比较G3组与GO组相比,在性别(χ2=0.002,P=0.965)、受教育年限(H=3.037,P=0.024)、老年痴呆家族史(χ2=0.080,P=0.777)、吸烟史(χ2=1.330,P=0.249)、饮酒史(χ2=1.733,P=0.188)和体育锻炼(χ2=1.127,P=0.288)方面无显著差异。1.1.4儿童晚期暴露组(G4)与无生命早期营养不良暴露组(GO)基本情况比较G4组与GO组相比,在性别(χ2=0.169,P=0.681)、老年痴呆家族史(χ2=0.117,P=0.732)、吸烟史(χ2=0.916,P=0.339)、饮酒史(χ2=0.602,P=0.438)和体育锻炼(χ2=6.694,P=0.010)方面无显著差异;在受教育年限(H=4.873,P<0.001)方面,差异有统计学意义。1.2慢性病患病情况描述性分析1.2.1孕期暴露组(G1)与无生命早期营养不良暴露组(GO)患病情况比较G1 组患高血压(χ2=10.140,P=0.006)、糖尿病(χ2=13.409,P=0.001)、高脂血症(χ2=11.052,P=0.004)、冠心病(χ2=12.500,P=0.002)、甲状腺功能低下(X2=11.569,P=0.003)、胃肠道疾病(χ2=13.542,P=0.001)和肾脏疾病(χ2=14.990,P=0.001)的风险显著高于GO组;G1组患周围血管动脉硬化(χ2=10.067,P=0.007)的风险与GO组差异无统计学意义。1.2.2儿童早期暴露组(G2)与无生命早期营养不良暴露组(GO)患病情况比较G2 组患糖尿病(χ2=13.196,P=0.001)、高脂血症(χ2=14.002,P=0.001)、周围血管动脉硬化(χ2=11.196,P=0.004)、冠心病(χ2=15.062,P=0.001)、甲状腺功能低下(χ2=12.592,P=0.002)、胃肠道疾病(χ2=15.774,P<0.001)和肾脏疾病(χ2=14.053,P=0.001)的风险显著高于GO组;G2组患高血压(χ2=7.036,P=0.030)的风险与GO组差异无统计学意义。1.2.3儿童中期暴露组(G3)与无生命早期营养不良暴露组(GO)患病情况比较G3组患周围血管动脉硬化(χ2=13.259,P=0.001)、冠心病(χ2=12.523,P=0.002)和甲状腺功能低下(χ2=11.052,P=0.004)的风险显著高于GO组;G3组患高血压(χ2=4.053,P=0.132)、糖尿病(χ2=8.353,P=0.015)、高脂血症(χ2=6.535,P=0.038)、胃肠道疾病(χ2=10.468,P=0.005)和肾脏疾病(χ2=8.844,P=0.012)的风险与GO组差异无统计学意义。1.2.4儿童晚期暴露组(G4)与无生命早期营养不良暴露组(GO)患病情况比较G4 组患高血压(χ2=13.502,P=0.001)、糖尿病(χ2=13.182,P=0.001)、高脂血症(χ2=13.486,P=0.001)、周围血管动脉硬化(χ2=16.140,P<0.001)、冠心病(χ2=13.955,P=0.001)、甲状腺功能低下(χ2=15.274,P<0.001)、胃肠道疾病(χ2=13.628,P=0.001)和肾脏疾病(χ2=12.848,P=0.002)的风险显著高于G0组。2.生命早期营养不良与认知功能的关联2.1认知功能测试量表得分的描述性分析本研究中,共进行了 10个认知功能测试量表的测试,包括2个成套量表和8个分项测试;其中成套量表部分,儿童早期暴露组(G2)的简易精神状态量表(mini mental state examination,MMSE)评分(H=3.138,P=0.017)低于无生命早期营养不良暴露组(G0),并有统计学意义(P<0.05)。儿童晚期暴露组(G4)的MMSE评分(H=3.424,P=0.006)低于无生命早期营养不良暴露组(G0),并有统计学意义(P<0.05)。各组短延迟回忆(H=5.128,P=0.274)、长延迟回忆(H=3.874,P=0.423)、数字广度测验(H=6.477,P=0.166)、耗时干扰量(H=6.261,P=0.180)和反应干扰量(H=5.822,P=0.213)组间差异无统计学意义(P>0.05)。2.1.1孕期暴露组(G1)与无生命早期营养不良暴露组(G0)分项测试得分情况比较G1组的符号替代(P=0.011)得分显著高于G0组;而在画钟测验(χ2=4.792,P=0.029)、图片回忆测验(H=0.644,P=1.000)、逻辑记忆测验(P=0.414)和连线测验(H=-1.418,P=1.000)方面,G1组与G0组差异无统计学意义。2.1.2儿童早期暴露组(G2)与无生命早期营养不良暴露组(G0)分项测试得分情况比较G2组的符号替代(P<0.001)和连线测验(H=-3.250,P=0.012)得分显著高于GO组;而在画钟测验(χ2=2.696,P=0.101)、图片回忆测验(H=1.710,P=0.873)和逻辑记忆测验(P=0.329)方面,G2组与GO组差异无统计学意义。2.1.3儿童中期暴露组(G3)与无生命早期营养不良暴露组(GO)分项测试得分情况比较G3组的符号替代(P<0.001)和连线测验(H=-3.243,P=0.012)的得分显著高于G0组;而在画钟测验(χ2=3.997,P=0.046)、图片回忆测验(H=0.482,P=1.000)、逻辑记忆测验(P=0.660)方面,G3组与GO组差异无统计学意义。2.1.4儿童晚期暴露组(G4)与无生命早期营养不良暴露组(GO)分项测试得分情况比较G4组的符号替代(P<0.001)、图片回忆测验(H=2.862,P=0.042)和连线测验(H=-4.931,P<0.001)得分显著高于GO组;而在画钟测验(χ2=2.687,P=0.101)、逻辑记忆测验(P=0.263)方面,G4组与GO组差异无统计学意义。2.2生命早期营养不良暴露与简易精神状态量表得分及总体认知功能减退的关联性分析2.2.1生命早期营养不良暴露与简易精神状态量表得分的关联性分析使用多元线性回归分析简易精神状态量表(MMSE)问卷得分与生命早期营养不良暴露的关联,以无生命早期营养不良暴露组(GO)为参照,生命早期营养不良暴露情况为自变量,简易精神状态量表(MMSE)得分为因变量进行线性回归,并对混杂因素进行校正,校正的混杂因素包括性别、BMI、年龄、老年痴呆家族史、吸烟史、饮酒史、体育锻炼情况、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、周围血管动脉硬化史、冠心病史、脑卒中史、甲状腺疾病史、胃肠道疾病史和肾脏疾病史;结果显示,与无生命早期营养不良暴露组(GO)相比,儿童早期暴露组(G2)简易精神状态量表(MMSE)的得分显著较低(t=-2.010,P<0.05)。2.2.2生命早期营养不良暴露与总体认知功能减退的关联性分析使用Logistic回归,分析经MMSE筛查的总体认知功能减退人数与生命早期营养不良暴露的关联。以无生命早期营养不良暴露组(G0)为参照,是否筛查为总体认知功能减退为因变量进行Logistic回归,并对混杂因素进行校正。结果显示,孕期暴露组(G1)(OR=0.879,95%CI=0.471～1.638)、儿童早期暴露组(G2)(OR=1.058,95%CI=0.585～1.912)、儿童中期暴露组(G3)(OR=0.925,95%CI=0.554～1.546)和儿童晚期暴露组(G4)(OR=0.674,95%CI=0.391～1.161)总体认知功能减退检出率与无生命早期营养不良暴露组(GO)相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.3生命早期营养不良与蒙特利尔认知评估量表得分及轻度认知障碍的关联性分析2.3.1生命早期营养不良与蒙特利尔认知评估量表得分的关联性分析使用多元线性回归分析蒙特利尔认知评估量表(MoCA)得分与生命早期营养不良暴露的关联。以无生命早期营养不良暴露组(GO)为参照,生命早期营养不良暴露情况为自变量,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)得分为因变量进行多元线性回归,并对混杂因素进行校正,校正的混杂因素包括:性别、BMI、年龄、老年痴呆家族史、吸烟史、饮酒史、体育锻炼情况、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、周围血管动脉硬化史、冠心病史、脑卒中史、甲状腺疾病史、胃肠道疾病史和肾脏疾病史;结果显示,孕期暴露组(G1)(t=0.719,P=0.473)、儿童早期暴露组(G2)(t=-0.517,P=0.605)、儿童中期暴露组(G3)(t=0.680,P=0.497)和儿童晚期暴露组(G4)(t=-0.629,P=0.529)与无生命早期营养不良暴露组(G0)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。2.3.2生命早期营养不良暴露与轻度认知障碍的关联性分析使用Logistic回归,分析经MoCA筛查的轻度认知障碍人数与生命早期营养不良暴露的关联,以无生命早期营养不良暴露组(G0)为参照,是否筛查为MCI为因变量进行Logistic回归,并对混杂因素进行校正。孕期暴露组(G1)(OR=1.084,95%CI=0.672～1.749,P=0.741)、儿童早期暴露组(G2)(OR=1.069,95%CI=0.664～1.721,P=0.784)、儿童中期暴露组(G3)(OR=1.153,95%CI=0.766～1.736,P=0.496)和儿童晚期暴露组(G4)(OR=0.983,95%CI=0.649～1.489,P=0.935)与无生命早期营养不良暴露组(GO)相比,MCI检出率差异无统计学意义。2.4生命早期营养不良暴露与分项认知功能测试关联性分析2.4.1生命早期营养不良暴露与记忆能力测试关联性分析在分项测试中,听觉词语记忆测验、图片回忆测验、逻辑记忆测验和数字广度测验体现的是记忆能力。根据记忆能力相关分项测试评分与生命早期营养不良暴露的情况,以无生命早期营养不良暴露组(GO)为参照,生命早期营养不良暴露情况为自变量,记忆相关分项测试评分为因变量进行多元线性回归,并对混杂因素进行校正,校正的混杂因素包括:性别、BMI、年龄、老年痴呆家族史、吸烟史、饮酒史、体育锻炼情况、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、周围血管动脉硬化史、冠心病史、脑卒中史、甲状腺疾病史、胃肠道疾病史和肾脏疾病史。结果显示,在分项测试的五个得分中,儿童晚期暴露组(G4)的图片回忆测验评分较无生命早期营养不良暴露组(GO)显著较低(t=-2.182,P<0.05);生命早期营养不良暴露组(Gl、G2、G3和G4)的听觉词语记忆测验、逻辑记忆测验和数字广度测验评分与无生命早期营养不良暴露组(GO)无显著性差异(P>0.05)。2.4.2生命早期营养不良暴露与执行能力测试关联性分析在分项测试中,符号替代、画钟测验、连线测验和色词干扰反映的是执行能力。根据执行能力相关分项测试评分与生命早期营养不良暴露的情况,以无生命早期营养不良暴露组(GO)为参照,生命早期营养不良暴露情况为自变量,符号替代、连线测验和色词干扰评分为因变量进行多元线性回归,画钟测验结果为二分类变量使用logistic回归,并对混杂因素进行校正,校正的混杂因素包括:性别、BMI、年龄、老年痴呆家族史、吸烟史、饮酒史、体育锻炼情况、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、周围血管动脉硬化史、冠心病史、脑卒中史、甲状腺疾病史、胃肠道疾病史和肾脏疾病史。结果显示,在执行能力相关分项测试的五个得分中,各组符号替代测验得分与无生命早期营养不良暴露组(G0)无显著性差异(P>0.05);连线测验结果显示,儿童早期暴露组(G2)(t=2.705,P=0.007)、儿童中期暴露组(G3)(t=2.910,P=0.004)和儿童晚期暴露组(G4)(t=3.103,P=0.002)的得分显著高于无生命早期营养不良暴露组(G0)(P<0.05);色词干扰测验中,各暴露组与无生命早期营养不良暴露组(G0)耗时干扰量得分无显著性差异(P>0.05),儿童早期暴露组(G2)、儿童中期暴露组(G3)和儿童晚期暴露组(G4)反应干扰量得分显著高于无生命早期营养不良暴露组(G0)(P<0.05);画钟测验结果显示,孕期营养不良暴露组(G1)画钟测验的认知障碍检出率显著高于无生命早期营养不良暴露组(GO)(OR=2.041,95%CI=1.200～3.471,P=0.008)。三、生命早期营养不良暴露引发的慢性病可能通过免疫和炎症反应导致轻度认知障碍1.轻度认知障碍与炎症因子水平的关联本研究中,MCI病例组研究对象血清环氧化酶-2(COX-2,t=-32.76,P<0.001)、白细胞介素-6(IL-6,t=-28.29,P<0.001)、人软骨糖蛋白-39(YKL-40,t=-32.73,P<0.001)水平显著高于对照组(P<0.05)。血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平在MCI组和对照组间差异无统计学意义(t=-0.60,P=0.549)。MCI病例组尿液中前列腺素E2(PGE2)的水平显著高于对照组(t=-25.46,P<0.001)。2.轻度认知障碍与免疫因子水平的关联本研究检测的MCI病例组血清中抗Aβ寡聚体IgG的含量显著高于对照组(t=-2.615,P=0.013)。[结论]1.生命早期营养不良暴露可能增加认知相关慢性病(包括高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、甲状腺功能低下)的发病风险,导致慢性病相关认知功能的减退。2.生命早期不同阶段营养不良暴露可能影响认知功能的不同方面,(1)孕期暴露主要影响画钟测验的完成率;(2)儿童早期暴露主要影响总体认知功能、连线测验耗时和色词干扰测验反应干扰量;(3)儿童中期暴露主要影响连线测验耗时和色词干扰测验反应干扰量;(4)儿童晚期暴露主要影响图片回忆测验回忆数量、连线测验耗时、色词干扰测验反应干扰量。3.生命早期营养不良暴露可能通过炎症反应或免疫损伤等机制影响慢性病相关的认知功能障碍的发生发展,使人群生物样品中炎症因子COX-2/PGE2、IL-6/YKL-40升高,免疫因子Aβ寡聚体IgG升高。