评价肝性脑病心理测量评分(PHES)系统诊断轻微型肝性脑病的意义及其影响因素的研究

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目的:探讨肝性脑病心理测量评分(psychometric hepatic encephalopathy score,PHES)系统的影响因素及其在轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)诊断中的意义;了解肝硬化患者轻微型肝性脑病的患病率及其相关因素分析;为完善本地人群PHES系统正常参考值范围提供循证医学资料。方法:2011年4月~2012年4月吉林大学中日联谊医院年龄≥18岁的住院肝硬化患者138例(肝硬化组),其中1期症状型肝性脑病(overt hepatic encephalopathy,OHE)患者20例,无OHE患者118例,并根据Child‐pugh分级进一步将无OHE患者分为Child‐pugh A、Child‐pugh B、Child‐pugh C;以同一时期门诊体检或住院患者陪护家属,无肝病成年志愿者108例为正常对照组。所有研究对象均进行PHES系统测试(包括数字连接试验A及BC、数字符号试验、轨迹描绘试验、系列打点试验),通过正常对照组对PHES系统可能影响因素进行多因素分析,并根据多因素分析结果建立经相关影响因素校正的PHES系统各测试预期正常参考值公式。肝硬化组各研究对象测试结果与其相应预期正常参考值比较,明确PHES系统诊断轻微型肝性脑病(MHE)的意义,并分析MHE患病危险因素。本研究获受试者知情同意并签字。结果:肝硬化组中1期OHE患者20例,其中男性13例,女性7例,年龄45~64岁,平均(57.4±8.3)岁,平均受教育时间为(9.55±3.85)年;无OHE肝硬化患者118例,其中男性89例,女性29例,年龄30~64岁,平均(47.4±11.4)岁,平均受教育时间为(10.55±4.72)年,Child‐Pugh A级49例,Child‐Pugh B级45例,Child‐Pugh C级24例。分析肝硬化病因结果表明:病毒性肝炎后肝硬化51例,酒精性肝硬化48例,其他原因19例。正常对照组108例,其中男性77例,女性31例,年龄26~64岁,平均(48.1±12.4)岁,平均受教育时间为(12.78±4.12)年;两组受试者在年龄、文化程度、饮酒、吸烟、职业方面比较差异无显著性(P均>0.05)。应用正常对照组各测试结果进行多因素分析,将年龄、性别、受教育时间、吸烟、饮酒、职业各因素引入多因素模型中,采用多元线性逐步回归分析,结果显示年龄和受教育时间与PHES系统均呈线性相关,年龄越大、受教育程度越低,PHES系统测试成绩越差,而性别、吸烟、饮酒、职业各因素对PHES系统均无影响。建立PHES系统年龄、受教育程度相关各测试预期正常参考值公式为:数字连接试验‐A(NCT‐A)=30.70+0.631×年龄-1.504×受教育时间,改良的数字连接试验‐B(NCT‐BC)=54.93+1.134×年龄-2.574×受教育时间,数字符号试验(DST)=29.90-0.332×年龄+2.670×受教育时间,轨迹描绘试验(LTT)=48.82+0.496×年龄-1.120×受教育时间,系列打点试验(SDT)=54.35+0.402×年龄-1.266×受教育时间。肝硬化组中所有患者PHES系统各测试结果与相应预期正常参考值相比较,以目前国际公认PHES系统诊断标准:总得分小于‐4分即可诊断MHE。无OHE患者比存在1期OHE患者PHES系统分值显著增加,其中无OHE患者PHES系统分值中位数为‐5.5,四分位数间距为5,1期OHE患者中位数为‐10,四分位数间距为5.5,两组比较有显著性差异(P<0.01);无OHE患者中PHES系统分值<‐4者所占的比例明显低于存在1期OHE患者,无OHE患者中PHES系统分值<‐4者所占比例为52.5%(62人),即无OHE住院肝硬化患者轻微型肝性脑病(MHE)患病率为52.5%,存在1期OHE患者中所占比例为80%(16人),仍有4人未被发现,假阴性率为20%,但两组比较P<0.01。对肝硬化组无OHE患者各测试结果应用Logistic回归分析,结果显示,MHE患病率仅与Child‐pugh分级相关,OR=2.3,是危险因子,即肝功能损害越严重,MHE检出率越高,而与年龄、性别、吸烟、文化程度及病因无关。结论:肝性脑病心理测量评分(PHES)系统用于诊断轻微型肝性脑病具有特异性的诊断意义,但易受年龄、受教育程度影响,应建立年龄、受教育程度相关的预期正常参考值范围,对临床更有指导意义。以PHES系统为诊断方法,本组肝硬化患者轻微型肝性脑病患病率为52.5%。轻微型肝性脑病患病率与Child‐Pugh分级密切相关(重要的危险因子),应重视肝硬化患者中轻微型肝性脑病的高患病率状况,尤其是Child‐Pugh B级和C级患者,对高危人群进行筛选,做到早诊断、早治疗,有效预防其进一步发展为症状型肝性脑病,改善预后,减少相关事件的发生。
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