阿尔泰金莲花总黄酮对PM2.5致大鼠肺纤维化防治作用的研究

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目的:研究阿尔泰金莲花总黄酮(Trollius Altaicus Flavonoids,TAF)对PM2.5致大鼠肺纤维化的防治作用,为其药用开发奠定基础。方法:60只SPF级Wistar雄性大鼠,体质量200±20g,随机分为6组:正常对照组,PM2.5肺纤维化模型组,PM2.5+TAF低、中、高剂量组(125、250、500mg/kg·bw),PM2.5+地塞米松阳性对照组(0.2mg/kg·bw),每组10只。除正常对照组与PM2.5肺纤维化模型组外,药物各剂量组及阳性对照组按设定剂量灌胃受试药物,每天1次,连续28d。PM2.5染毒造模和药物干预同时进行,除正常对照组外,其余各组每周气管滴注PM2.5混悬液(50mg/kg·bw)2次,染毒四周,共8次,诱导大鼠肺纤维化及建立肺纤维化大鼠模型。第29d,经腹主动脉采血,取全血进行白细胞分类计数,分离血清检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、白介素-10(IL-10)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、羟脯氨酸(HYP)、I型前胶原氨基末端肽(PINP)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)的含量;取大鼠左肺行肺泡灌洗,并收集肺泡灌洗液(BALF),检测其中IL-10、IL-1β、TNF-α、HYP、PINP、PⅢNP的含量,取大鼠右肺上叶做病理组织学检查,下叶称量后计算肺湿/干质量比(W/D)。结果:与正常对照组比较,PM2.5模型组大鼠外周血白细胞计数,血清和BALF中IL-1β、TNF-α、HYP、PINP、PⅢNP含量均升高(P<0.01),血清中LDH、MDA、NO含量升高(P<0.01),肺组织W/D升高(P<0.01),IL-10、SOD和GSH含量降低(P<0.01);病理组织学检查结果显示,PM2.5模型组大鼠肺组织大片实变、水肿、出血、肺泡结构破坏,肺间质炎细胞大量浸润,可见大量粉尘结节,肺实变区可见大量亮蓝色胶原纤维沉积。与PM2.5模型组比较,TAF 250、500 mg/kg组大鼠外周血白细胞计数,血清和BALF中IL-1β、TNF-α含量降低(P<0.05或P<0.01),血清中LDH、MDA、NO含量降低(P<0.05或P<0.01),肺组织W/D降低(P<0.05或P<0.01),IL-10、SOD和GSH含量升高(P<0.05或P<0.01);TAF 500 mg/kg量组各项检测指标与地塞米松阳性对照组相比无显著差异。病理检查结果显示随TAF药物干预剂量增加,大鼠肺组织形态结构损伤降低,肺实变、粉尘结节、炎症细胞浸润及胶原纤维沉积减少,TAF500mg/kg组大鼠肺脏仅见小部分炎细胞浸润和小部分胶原纤维沉积,肺泡及各级支气管结构受损面积小、程度轻,与地塞米松组大鼠肺组织形态结构损伤程度相近。结论:阿尔泰金莲花总黄酮对PM2.5致大鼠肺纤维化有一定的防治作用。
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