结肠癌及其癌前病变的内镜下诊断和分子机制研究

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目的:探究无蒂锯齿状息肉(Sessile Serrated Adenomas/Polyps,SSAPs)在窄带成像(Narrow Band Imaging,NBI)下的最佳诊断特征;研究PD-L2在结肠癌中的表达和预后价值,分析联合激光共聚焦显微内镜(Confocal Laser Endomicroscopy,CLE)诊断结肠癌的可行性;研究EGFL6在结肠癌进展中的作用及发病机制。方法:回顾性审阅SSAPs和增生性息肉的NBI图片,记录暗黑点、云雾状表面、粘液帽、扩张且分支的血管(Dilated and Branching vessels,DBVs)、网格状血管的情况并进行数据分析;通过生存分析和基础实验探究PD-L2在不同结肠组织中的表达差异及与患者预后之间的关系,观察CLE下结肠早癌和正常黏膜PD-L2的荧光强度;通过体内外实验探究EGFL6在结肠癌增殖方面的功能与分子机制。结果:云雾状表面(OR:6.48,2,72-15.44)及DBVs(OR:7.95,3.71-17.02)是诊断SSAPs的独立指标,联合应用诊断特异性可达96%。PD-L2高表达与高病灶分期、远处转移相关(r=0.263,P=0.009;r=0.216,P=0.039)、高表达患者生存率显著低于低表达患者(P=0.0003)且膜表达强弱与病灶分期正相关(r=0.218,P=0.030);结肠早癌PD-L2表达量高于癌旁正常黏膜并且CLE下前者的荧光强度高于后者。EGFL6敲低通过WNT/β–catenin通路诱导细胞凋亡、增殖能力下降。结论:云雾状表面和DBVs是诊断SSAPs的独立指标,联合应用可提高诊断性能;PD-L2促进结肠癌发展和不良预后,与CLE联合诊断结肠癌是可行的;EGFL6通过WNT/β–catenin通路促进结肠癌增殖。
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