研究背景高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)是一种代谢障碍性疾病,早期人们主要关注HUA对关节及肾脏的影响,但随着尿酸(Uric acid,UA)水平的升高,患心血管疾病的风险也相应的增加。目前,HUA已经被证实是心血管疾病的独立危险因素。有大量研究表明：血尿酸水平对心脑血管疾病如冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病,Coronary atherosclerotic heart disease,CHD)、高血压、糖尿病、脑梗死等疾病有显著的影响。近年来越来越多的研究证明了HUA与心血管疾病之间存在相互作用,HUA对心血管的影响已成为学者关注的焦点之一。HUA与心血管疾病的发病率、死亡率密切相关,而且已有研究证实HUA对心血管疾病的发生、发展及预后产生重要的影响。近年来,国外的Kivity S、Kavousi等学者研究表明,HUA是冠心病的独立危险因素,Bickel等学者研究证实HUA对心血管疾病严重程度、预后及病死率有着重要的预测价值。Weir等发现,血尿酸每升高1.68mg/dl,发生心脑血管疾病的危险性增加1.27倍。综合国内外学者关于HUA对冠心病的作用机制方面的研究发现,HUA可以通过诱发炎症、提高肾素活性、引发代谢异常、参与机体氧化应激以及加速脂质的氧化应激等机制对心血管产生影响。因此,随着HUA患者逐年增多,患心血管疾病的人数也相应增加,HUA及其对心血管疾病的影响已逐渐成为一项与人类健康相关的公共卫生问题,早期、及时识别和阻断HUA有助于心血管疾病的防治。Christina Chrysohoou等学者的研究表明HUA可引起左房功能受损；同时Christin C.等学者通过前瞻性队列研究表明,左房功能的改变可用来预测冠心病患者的心衰住院率。因此,在心脏功能还没出现临床减退表现之间,早期检测出HUA对心脏产生的影响显得尤为关键而且十分必要。超声心动图左心房容积追踪技术(left atrial volume tracking, LAVT)的出现,恰恰为心血管事件的发生提供了预测手段。左心房容积追踪技术能准确、全面地评价左房体积及功能,有助于临床医师采取预防控制措施阻止心脏进一步衰减,在亚临床阶段控制疾病的发生发展,防止心脏从可逆性损伤阶段进展到不可逆性损伤阶段。既往研究左房的技术包括：组织多普勒显像、三维超声心动图、斑点追踪技术、双平面Simpson’s法、面积长度法、通过血管内介入获取左房压力容积曲线法、CT及MRI等等。而左房容积追踪技术是基于二维组织追踪技术发展起来的一项新技术,该技术针对左心房设计,受左心房形态、大小限制相对较小,可用于全面评价左心房容积和功能。与三维超声心动图比较,左心房容积追踪技术具有无角度依赖、准确性高、追踪计算速度快、操作简单快捷等优点。二维斑点追踪技术(又称二维应变显像)主要用于评价局部心肌功能,其单独应用不具备体积测量的功能,因此需与双平面Simpson’ s法联合应用,而左心房容积追踪技术同时包括了体积测量及功能测量的功能,因此与前者比较,左心房容积追踪技术更加简便快捷,更具有优越性。与介入、CT、MRI比较该技术具有无创、可重复性高等优点。与组织多普勒、双平面Simpson’s法、面积长度法比较,该技术可对多帧图像进行追踪获得左心房容积动态变化情况,得出多个参数,准确性高。因此,应用左心房容积追踪技术,能更准确、全面地评价左房体积及功能,从而对HUA患者左房重构的诊断达到一个定量、可靠的高度。国内外已有大量研究表明,HUA可以通过影响左心房的体积及功能进而促进心血管疾病的发生、发展。台湾学者Kuo-Li Pan等应用斑点追踪技术研究了HUA对左房的影响,结果表明HUA患者左室舒张功能减低,左室亚临床收缩功能不全以及左房功能下降。但是,对于HUA如何影响左心房,相关的文献报道不多,特别是在应用左心房追踪技术来研究HUA对左房的影响这方面的文献更是空白。我们应用左房容积追踪技术研究HUA对左房的影响,具有先进性及创新性,该研究对心血管疾病的预防控制及治疗随访具有重大意义。本研究旨在应用左心房容积追踪技术,通过容积-时间曲线及容积变化速率曲线中参数的变化,探究HUA对左心房体积及功能有无影响,从而为HUA患者发生心血管疾病提供预测手段。早期发现高尿酸血症患者左心房体积及功能的变化,预测冠心病的发生发展,并且在疾病的评估中能够为临床医生提供有用的定量辅助信息,这对改善患者的预后非常有益。因此,左心房容积追踪技术在HUA对左房影响方面的研究,意义深刻,必要性显著。研究方法1.实验对象收集2014年6月—2015年3月于解放军第305医院住院的HUA患者59例,根据《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》中的HUA诊断标准及1997年美国风湿病学会的痛风诊断标准,将患者分为两组：无症状HUA组37例,男28例,女9例,年龄49～56岁,平均(53.3±10.3)岁；痛风组22例,均为男性,年龄43～53岁,平均(48.4±10.8)岁；排除患有高血压、心肌病、心律失常、先天性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、其他严重疾病及曾有外科心脏手术史、起搏器植入者。收集2014年9月—2015年3月住院的血尿酸正常者36例,男22例,女14例,年龄49-56岁,平均(52.9±9.3)岁。3组患有糖尿病者共37例,患有高血脂症者共38例。患者均签署知情同意书。2.实验仪器与方法采用Hitachi Hi Vision Preirus彩色多普勒超声诊断仪,EUP S70探头,频率2～4 MHz,系统配备左心房追踪(LA tracking)软件。根据受检者身高和体质量计算体表面积(body surface area, BSA)。受检者取左侧卧位,平静呼吸,同步连接心电图。应用脉冲多普勒,测量二尖瓣舒张早期血流峰速(E峰)、舒张晚期血流峰速(A峰)、E/A值及E峰减速时间(DT)。应用组织多普勒,于心尖四腔心切面左心室外侧壁测量二尖瓣环舒张早期峰值速度(Em)、舒张晚期峰值速度(Am)。获取并存储连续3个心动周期的清晰心尖两腔心、四腔心二维图像。于LA tracking模式下分析动态心尖两腔、四腔二维图像。于舒张末期左心房心内膜面显示最清楚时手动勾画左心房心内膜,注意避开肺静脉及左心耳,获得左心房容积-时间曲线图及左心房容积变化速率曲线图。于左心房容积-时间曲线上分别记录T波末左心房最大容积(LA maximal volume,LAVmax),P波起始左心房收缩期前容积(LA presystolic volume,LAVpre)及R波顶点左心房最小容积(LA minimal volume,LAVmin);于左心房容积变化速率曲线图上分别记录左心房收缩期充盈速率峰值(systolic LA filling rate, dv/dtS,代表存储器功能)、舒张早期排出速率峰值(early diastolic LA emptying rate,dv/dtE,代表管道功能)及舒张晚期排出速率峰值(late diastolic LA emptying rate, dv/dtA,代表辅泵功能)。采用BSA对上述容积指标进行标准化,得到左心房最大容积指数(LA maximal volume index, LAVImax)、收缩前容积指数(LA presystolic volume index,LAVIpre)及最小容积指数(LA minimal volume index, LAVImin)。计算左心房总排出量(LA total emptying volume, LAVt=LAVmax-LAVmin)、被动排出量(LA passive emptying volume, LAVp=LAVmax-LAVpre)及主动排出量(LA active emptying volume, LAVa=LAVpre-LAVmin),得出左心房总射血分数(LA total emptying fraction, LAtEF=LAVt/LAVmax)、被动射血分数(LA passive emptying fraction, LApEF=LAVp/LAVmax)及主动射血分数(LA active emptying fraction, LAaEF=LAVa/LAVpre)。以上参数均取3个心动周期的均值。结果1.3组年龄、糖尿病和高血脂症比率、E/A比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)；三组性别比、血尿酸水平、Em值和E/Em值比较,差异均有统计学意义(X2=11.26,F=86.32、11.22、6.01,P均<0.05)。对照组的血尿酸水平低于无症状HUA组、痛风组(q=13.61、17.34,P均<0.05),无症状HUA组低于痛风组(q=5.59,P<0.05)；无症状HUA组和痛风组的Em值均小于对照组(q=5.40、5.91,P均<0.05),E/Em值均大于对照组(q=4.10、4.25,P均<0.05),差异均有统计学意义(P均<0.05)。2.3组LAVImax、LAVIpre、LAVImin比较,差异均有统计学意义(F=9.92、12.45、19.54,P<0.05)；无症状HUA组和痛风组LAVImax大于对照组(q=5.30、5.40,P均<0.05),无症状HUA组和痛风组LAVIpre大于对照组(q=5.50、6.38,P均<0.05),对照组LAVImin小于无症状HUA组、痛风组(q=6.34、8.40,P均<0.05),无症状HUA组LAVImin小于痛风组(q=2.84,P<0.05)。3.3组dv/dtE差异无统计学意义(P>0.05)；3组dv/dtS、dv/dtA、LAtEF、 LApEF和LAaEF比较,差异均有统计学意义(F=-4.16、4.24、19.41、6.74、18.88,P均<0.05)；无症状HUA组、痛风组dv/dtS值大于对照组(q=2.84、3.88,P均<0.05),痛风组dv/dtA值大于对照组、无症状HUA组(q=4.12、2.64,P均<0.05),对照组LAtEF大于无症状HUA组、痛风组(q=5.56、8.90,P均<0.05),无症状HUA组LAtEF大于痛风组(q=4.14,P<0.05),对照组LAaEF大于无症状HUA组、痛风组(q=5.08、8.82,P均<0.05),无症状HUA组LAaEF大于痛风组(q=4.41,P<0.05)。结论1. LAVT技术可实时追踪高尿酸血症患者左心房重构,随血尿酸水平增高及临床症状的加重,左心房重构越来越明显,左心房容积增大,左心房存储器功能增强,左心房辅泵功能增强。2.血尿酸增高时,左心房通过自身的调节,使其容积指标及功能指标代偿性增强,使左心室的充盈达到动态平衡。3.随着血尿酸水平的增高,左心室舒张功能下降。4. LAVImin、LAtEF和LAaEF是反映3组差异最敏感的参数。