铜催化C-N键偶联合成喹唑啉酮和异靛研究

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含氮类化合物是自然界中分布非常广泛的一类物质,它因为具有良好的生物活性和独特的药用价值而吸引着广大研究者的目光。本论文论述了铜催化含氮杂环化合物的合成进展,发展了铜催化C-N键偶联合成喹唑啉酮类衍生物和异靛类衍生物的方法。  在前期文献调研的基础上,我们发现喹唑啉酮类衍生物的合成方法有很多,但都存在着一些不足。比如,有的需要使用贵金属催化剂,有的需要使用有机氧化剂,有的需要强碱的存在,还有的需要惰性气体氛围。因此,寻找一种简单、高效的方法显得尤为重要。我们以邻氨基苯甲酰胺和苯甲醇为原料,铜催化分子间C-N偶联反应合成喹唑啉酮类衍生物。通过对催化剂、碱、溶剂、反应时间、反应温度等反应条件进行优化,发现当用纳米氧化铜做催化剂,碳酸钾作碱,DMSO为溶剂,120 ℃反应14小时可以较高产率的合成得到喹唑啉酮化合物。在最优的反应条件下,研究底物的适用范围,结果表明邻氨基苯甲酰胺类化合物的取代基电子效应没有明显的影响,无论是邻氨基苯甲酰上带吸电子取代基还是给电子取代基都能和苯甲醇反应,较高产率的合成得到喹唑啉酮类化合物,另外空间位阻效应的影响也不是很明显。苯甲醇上面带有强的吸电子基团时所得产物的产率要略低于苯甲醇上面带弱的吸电子基团和给电子基团时所得产物的产率。  进一步研究了铜催化分子内C-N键偶联合成异靛类衍生物。我们以N-苄基-2-(2-溴苯基)乙酰胺为原料,通过对催化剂、氧化剂、碱、溶剂、反应时间、反应温度等反应条件进行优化,发现当用一水合醋酸铜做催化剂,碘苯二乙酸酯做氧化剂,氢氧化钾作碱,DMSO为溶剂,130 ℃反应10小时可以较高产率的合成得到异靛化合物。在最优的反应条件下,研究底物的适用范围,结果表明脂肪胺形成的酰胺能得到异靛类衍生物,但是芳香胺形成的酰胺却很难得到目标产物。该方法与已有的异靛类衍生物合成方法相比,原料单一,结构易调节,反应简单。
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