近年来,随着我国社会经济的快速发展,生产生活及交通事故的频发,高能量损伤所致开放性骨折以及闭合性骨折接受内固定治疗的患者日趋增多,而骨折术后感染的患者数量也在不断增加。最新的一项关于骨髓炎的流行病学变化趋势的调查研究表明[1]:在美国,骨髓炎的发病率已由1969年到1979年10年间的11.4/10万人年上升到2000年到2009年10年间的24.4/10万人年。慢性骨髓炎,是指由致病微生物或自身炎症反应所致骨组织的慢性、持续性感染(超过10周)[2,3],以骨的炎症性破坏同时伴有新骨形成为特点。既往研究表明:慢性骨髓炎的发生率受骨折类型、软组织损伤程度、致病菌种类、宿主免疫及治疗策略等多种因素的影响。以骨折内固定术后感染为例,发生率从0.4%到16.1%不等[2],平均约为5%[4];闭合性骨折术后感染的发生率为1%-2%,而开放性骨折感染的平均发生率则超过30%[4],从1%到55%不等[5],根据开放性骨折Gustilo-Anderson分型,Ⅰ型发生率0%-9%,Ⅱ型:1%-12%,Ⅲ型:9%-55%,由此可见,损伤程度越重,发生感染的概率越高。迄今为止,慢性骨髓炎仍然是骨科医生面临的最具有挑战性的疾病之一,原因在于该病病程长,治疗棘手,复发率高[6],致残率高[7]。除上述疾病特点外,不同文献所报道的慢性骨髓炎的临床特征也存在较大差异,这可能与地理、人种、经济、文化等多种因素有关。研究表明[8-10],相比而言,该病在发展中国家更为常见,这可能与其经济基础、生活习惯及医疗技术水平等因素存在一定的关系;既往认为[11]:慢性骨髓炎多为急性血源性骨髓炎治疗延误或不当所致的后遗症,但近期越来越多的研究表明,创伤[2,5,12-14]和糖尿病[15,16]所致慢性骨髓炎的比例在不断增加;致病菌方面,除细菌外,病毒、原虫以及真菌等均可导致慢性骨髓炎的发生[17-20];此外,随着骨科内植物的广泛使用,细菌生物膜感染变得越来越常见[2,21]。受上述多种因素的共同影响和作用,慢性骨髓炎的临床特征在不同国家和地区以及不同人种等方面存在显著差别,尽管既往诸多文献报道该疾病的临床特点,但目前关于中国人该疾病临床特征的大样本的报道仍然较少。慢性骨髓炎的诊断包括临床症状和体征,相关病史,影像学检查,实验室检查以及组织病理学检查。其中,作为实验室检查重要的一个方面,血清学炎症因子水平的检测对于初步判断患者是否存在感染具有重要的价值。既往研究表明[22],当血清白细胞(white blood cell,WBC),血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)三者均阳性时,其预测发生感染性骨不连的发生率为100%;此外,亦有研究[23]探讨了不同类型炎症因子在骨感染患者中的代谢特点,结果表明:WBC,CRP和降钙素原(procalcitonin,PCT)在患者接受抗生素治疗后1周左右降至基本正常水平,而ESR则至少需要3个月,因此,其推荐ESR可作为骨髓炎疗效评估的随访指标。通过对既往发表的相关文献进行回顾分析发现,尽管诸多研究探讨了炎症因子在骨与关节感染中的诊断价值,但绝大多数文献的研究针对急性期感染[24-27]或者假体周围感染[26,28-31],而慢性骨髓炎方面的相关研究报道较少;此外,目前,有关血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在慢性骨髓炎中诊断价值的报道仍然较少。在慢性骨髓炎的发病风险方面,既往研究从单核苷酸基因多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)的角度探讨了其与慢性骨髓炎发病风险的相关性。所谓SNP,是指因单个核苷酸碱基序列的改变而导致的核酸呈多态性,在不同个体的同一染色体或同一位点的核苷酸序列中,绝大多数核苷酸序列一致而只有一个碱基不同的现象。Valle-Garay等[32]研究发现,组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,tPA)中Alu的插入与缺失基因多态性(rs4646972)与西班牙人骨髓炎的发病密切相关;该团队还发现:基质金属蛋白酶-l(matrix metalloprotease 1,MMP-1)(-1607 1G/2G)(rs1799750)基因多态性[33],一氧化氮合酶3(nitric oxide synthase3,NOS3)27-bp repeat,intron 4基因多态性[34]以及Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)(rs4986790)基因多态性[35]均与慢性骨髓炎的发病风险密切相关;此外,Tsezou等[36]指出,IL-lα-889-C/T(rs1800587),IL-4-1098-G/T(rs2243248),-590-C/T(rs2243250)以及IL-6-174-G/C(rs1800795)的基因多态性均增加了希腊人群骨髓炎的易感性。上述这些研究均表明,SNP与慢性骨髓炎的发病风险有密切关系。但纵观此类研究发现,有关慢性骨髓炎方面的SNP研究报道仍然较少,且研究对象多为欧洲人,目前仍缺乏关于中国人的相关报道,基于地理、人种等多种因素的差异,我们推断,中国人群可能存在与西方人种不一样的结果。基于上述分析,本研究包括以下四部分,第一部分:慢性骨髓炎的临床特征,该部分回顾性分析华南地区单中心四肢慢性骨髓炎的临床特征、不同类型慢性骨髓炎临床特征的差别及治疗策略。第二部分:不同血清炎症因子的诊断价值,该部分探讨了6种不同类型的血清炎症因子(WBC,ESR,CRP,PCT,IL-6及TNF-α)在慢性骨髓炎中的诊断价值、血清炎症因子水平在不同性别、年龄、骨髓炎类型、感染部位数量、细菌培养结果、致病菌数量及外伤性质之间的差异及其影响因素。第三部分:肿瘤坏死因子(TNF)家族SNP与慢性骨髓炎发病风险相关性的研究,本部分通过病例对照研究,探讨了TNF家族常见的7个多态性位点与慢性骨髓炎,以及创伤性骨髓炎、非创伤性骨髓炎发病风险的相关性。第四部分:白细胞介素(IL)家族SNP与慢性骨髓炎发病风险相关性的研究,本部分探讨了 IL家族常见的24个多态性位点与慢性骨髓炎、创伤以及非创伤性骨髓炎发病风险的相关性。第一部分慢性骨髓炎的临床特征研究目的:回顾性分析华南地区单中心四肢慢性骨髓炎的临床特征、不同类型慢性骨髓炎临床特征的差别及治疗策略。研究方法:搜集自2010年1月至2015年10月就诊于南方医院创伤骨科、明确诊断为四肢慢性骨髓炎患者的相关临床数据信息,包括患者ID号、住院号、姓名、性别、发病年龄、慢性骨髓炎类型(Waldvogel分型[37])、是否外伤、外伤性质、是否开放、是否多发部位感染、感染具体部位、术中致病菌培养结果、手术方式及住院期间静脉抗生素的治疗策略等。统计学分析:试验数据分析采用SPSS13.0统计学软件(SPSS Inc,Chicago,IL,USA);对于连续型变量,首先采用Kolmogorov-Smirnov进行正态分布检验,对于符合正态分布的数据采用均数±标准差的形式表示,不符合正态分布的数据采用中位数和四分位间距的形式表示;对于符合正态分布的数据,2组或2组以上组间均数比较分别采用独立样本t检验和单个样本均数的方差分析(one-way analysis of variance,ANOVA),而对于不符合正态分布的数据,则分别采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验;而对于二分类变量则采用百分率的形式表示,各组之间的率的比较采用卡方检验;当P≤ 0.05时认为差异具有统计学意义。研究结果:共纳入482例患者,其中男性377例,女性105例,性别比为3.59:1;首次发病的中位年龄为42岁,四分位间距(interquartile range,IQR)(24-54岁);最常见的骨髓炎类型为创伤性骨髓炎(331例,68.67%),多由开放性损伤(211例,63.75%)和交通伤(116例,35.04%)所致;单一部位感染占81.95%(395例),最常见的感染部位分别为胫骨163例(41.26%),股骨102例(25.76%)和跟骨42例(10.61%);术中致病微生物培养阳性率为68.99%(247/358),其中79.35%(196/247)为单一致病菌感染;最常见的单一致病菌为金黄色葡萄球菌(65例,33.16%),其次为铜绿假单胞菌(38例,19.39%)和粪肠球菌(12例,6.12%);不同类型的骨髓炎(创伤性、血源性及糖尿病足骨髓炎)在性别比(P = 0.000)、首次发病中位年龄(P=0.000)、左右侧分布(P = 0.000)、多发感染所占比例(P = 0.000)及致病菌培养阳性率(P = 0.000)等方面均存在显著性差异;病灶清除术是最常采用的手术方式(39.00%);共283例患者完成至少12个月的随访,其中220例患者未见感染复发,整体治愈率为77.74%,手术治疗治愈率为82.88%(213/257),截肢率为16.39%(79/482);最常静脉使用的抗生素类型为头孢菌素类,使用的中位时间为14天,IQR(8-23天)。研究结论:(1)四肢慢性骨髓炎好发于男性,最常见的类型为创伤性骨髓炎,多为开放性损伤以及交通伤所致;(2)感染部位以下肢最为常见,多为单一致病菌所致感染,最常见的致病菌是金黄色葡萄球菌;(3)不同类型慢性骨髓炎在性别比、发病中位年龄、多发感染所占比例及术中致病菌培养阳性率方面均存在显著性差异;(4)最常采用的手术方式是病灶清除术,最常使用的抗生素为头孢菌素类,尽管不同治疗方式之间的疗效存在差异,手术治疗后疗效尚可。第二部分不同血清炎症因子的诊断价值研究目的:探讨术前血清炎症因子WBC,ESR,CRP,PCT,IL-6和TNF-α在慢性骨髓炎中的诊断价值,以及血清炎症因子水平在不同性别、年龄、骨髓炎类型、感染部位数量、细菌培养结果、致病菌数量及外伤性质之间的差异及其影响因素。研究方法:搜集自2010年1月至2015年10月就诊于南方医院创伤骨科、明确诊断为四肢慢性骨髓炎患者的相关临床数据信息,包括患者ID号,住院号,姓名,性别,发病年龄,慢性骨髓炎类型,是否有外伤/外伤性质,是否为多发感染,培养结果/是否为多种致病菌所致感染,术前血清学炎症因子(WBC,ESR,CRP,PCT,IL-6,TNF-α)水平。统计学分析:同第一部分;此外,本部分采用多因素线性回归分析探讨术前血清炎症因子水平可能的影响因素,当因变量不符合正态分布时,将其进行Blom公式转换;当P≤0.05时认为差异具有统计学意义。研究结果:共纳入481例患者,其中男性377例,女性104例;阳性率最高的血清炎症因子为IL-6(73.14%,128/175),其次分别为TNF-α(67.06%,112/167),ESR(65.02%,251/386),CRP(54.37%,230/423)和PCT(39.85%,108/271),阳性率最低的炎症因子为WBC(21.00%,101/481);创伤性骨髓炎中阳性率最高炎症因子为IL-6(75.69%,109/144),而血源性和糖尿病足骨髓炎中阳性率最高的炎症因子均为ESR,分别为66.13%(41/62)和95.74%(45/47)。除女性患者的ESR高于男性外(P = 0.001),其他5种炎症因子水平在不同性别中无显著性差异;而60岁以上患者的WBC(P = 0.000),ESR(P = 0.000),CRP(P=0.000),PCT(P = 0.000)和TNF-α(P = 0.011)水平均显著高于60岁以下患者;血清 WBC(P= 0.000),ESR(P = 0.000),CRP(P=0.000)和 PCT(P=0.000)的水平在不同类型骨髓炎中具有显著性差异;多部位感染患者的WBC(P =0.000),ESR(P = 0.000),CRP(P = 0.000)和 PCT(P= 0.000)水平显著高于单一部位感染的患者;而术中培养结果为阳性患者的WBC(P = 0.005),PCT(P =0.044)和TNF-α(P = 0.031)水平显著高于培养结果阴性的患者;此外,培养结果阳性的患者中,多种致病菌与单一致病菌所致感染在6种血清炎症因子水平之间均无显著性差异;创伤性骨髓炎患者中,除闭合性损伤所致WBC水平显著高于开放性损伤(P = 0.033)外,余炎症因子水平在两组之间并未见显著性差异。多因素线性回归分析结果表明:血清WBC水平可能与性别(P = 0.032)及骨髓炎类型(P = 0.000)有关;血清ESR水平可能与年龄(P = 0.002)、骨髓炎类型(P =0.000)及感染部位数量(P = 0.049)有关;血清CRP水平可能与性别(P = 0.006)、年龄(P = 0.012)及骨髓炎类型(P = 0.000)有关;血清PCT水平可能与性别(P=0.024)、骨髓炎类型(P = 0.000)及感染部位数量(P = 0.002)有关;血清IL-6水平可能与骨髓炎类型(P=0.049)及培养结果(P = 0.048)有关;血清TNF-α水平可能与性别(P=0.372)、年龄(P = 0.055)、骨髓炎类型(P = 0.263)、感染部位数量(P=0.752)及培养结果(P=0.069)均无相关性。研究结论:(1)IL-6,TNF-α及ESR是诊断慢性骨髓炎相对更具价值的血清炎症因子,而WBC诊断价值有限;(2)不同类型骨髓炎的血清炎症因子阳性率不同:创伤性骨髓炎阳性率最高的炎症因子是IL-6,而血源性和糖尿病足骨髓炎,阳性率最高的则是ESR;(3)老年患者(年龄≥60岁)、糖尿病足骨髓炎、多发部位感染以及致病菌培养结果阳性时,血清炎症因子水平可能更高;(4)多因素线性回归分析结果表明:慢性骨髓炎类型可能是影响血清炎症因子水平的主要因素。第三部分肿瘤坏死因子家族单核苷酸基因多态性与慢性骨髓炎发病风险相关性的研究研究目的:探讨肿瘤坏死因子家族单核苷酸基因多态性与慢性骨髓炎及其亚型发病风险的相关性。研究方法:本试验为病例-对照研究,试验组病例来源于2013年8月至2015年10月间就诊于南方医院创伤骨科、明确诊断为四肢慢性骨髓炎的患者,对照组来源于经南方医院体检中心确认无任何基础疾病的健康人;所有参与者签署知情同意书后经肘静脉采血2ml,进行TNF-α基因6个位点(rs1799964,rs1800630,rs1799724,rs1800750,rs1800629 和 rs361525)以及淋巴毒素 α(Lymphotoxin α,LTA)(肿瘤坏死因子β,TNF-β)基因1个位点(rs909253)的基因分型检测,检测方法采用SNaPshot分型方法。统计学分析:试验数据分析采用SPSS 13.0统计学软件(SPSS Inc,Chicago,IL,USA);两组之间基线数据比较采用第二部分所述方法;采用卡方检验检测对照组健康人的基因型分布是否符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinber Equilibrium,HWE);试验组和对照组之间基因型分布及突变型等位基因频率的比较采用卡方检验或者Fisher精确检验方法;应用遗传学模型探讨基因多态性与疾病风险的相关性,两组之间遗传学模型的比较采用对性别和年龄进行校正的多因素Logistic回归分析方法;当P ≤ 0.05时认为差异具有统计学意义。研究结果:共纳入433例受试者,其中试验组233例,对照组200例,两组在性别组成(χ2 = 2.094,P=0.148)及年龄(Z =-0.169,P=0.866)方面均具有可比性;研究表明:LTA基因多态性位点rs909253中,试验组基因表型分布CC(30.90%),CT(50.64%),TT(18.45%),对照组为 CC(17.50%),CT(55.00%),TT(27.50%),组间差异具有统计学意义(P = 0.002),试验组突变型等位基因C的频率显著高于对照组(56.22%vs.45.00%,P = 0.001,OR = 1.570),3种遗传学模型结果提示:该位点多态性与慢性骨髓炎发病存在显著的相关性,分别为显性遗传模型(CC+CT vs.TT,P = 0.040,OR = 1.615),隐性遗传模型(CC vs.CT+TT,P = 0.002,OR = 2.071)及纯合子模型(CC vs.TT,P = 0.001,OR = 2.532),提示突变型等位基因C可能是慢性骨髓炎发病的危险因素,而基因型CC人群可能慢性骨髓炎发病的高危人群。TNF-α基因多态性位点rs1799964中,试验组突变型等位基因T频率显著高于对照组(85.62%vs.80.25%P = 0.035,OR =1.466),该位点隐性遗传模型(TT vs.TC+CC,P=0.048,OR = 1.516)结果表明:该位点多态性与慢性骨髓炎发病存在显著的相关性,提示突变型等位基因T可能是慢性骨髓炎的危险因素,而基因型为TT人群可能是该病发病的高危人群。亚组分析结果表明,在创伤性骨髓炎患者中,LTA基因多态性位点rs909253 试验组基因型分布 CC(29.63%),CT(49.21%),TT(21.16%),对照组为CC(17.50%),CT(55.00%),TT(27.50%),组间差异具有统计学意义(P =0.016),试验组突变等位基因C的频率显著高于对照组(54.23%vs.45.00%,P =0.010,OR = 1.448),该位点隐性遗传模型(CC vs.CT+TT,P = 0.012,OR = 1.868)及纯合子模型(CC vs.TT,P = 0.021,OR = 2.016)结果表明:该位点多态性与创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,提示突变型等位基因C可能是创伤性骨髓炎发病的危险因素,基因型为CC人群可能是创伤性骨髓炎发病的高危人群。TNF-α基因多态性位点rs1800629位点中,试验组突变等位基因A的频率显著低于对照组(4.23%vs.7.75%,P = 0.040,OR = 0.526)。在非创伤性骨髓炎(血源性和糖尿病足骨髓炎)患者中,LTA基因多态性位点rs909253 试验组基因型分布 CC(36.36%),CT(56.82%),TT(6.82%),对照组为CC(17.50%),CT(55.00%),TT(27.50%),组间差异具有统计学意义(P =0.002),试验组突变型等位基因C的频率显著高于对照组(64.77%vs.45.00%。,P=0.001,OR = 2.247),该位点显性遗传模型(CC+CT vs.TT,P=0.008,OR =5.326)、隐性遗传模型(CC vs.CT+TT,P = 0.003,OR = 3.123)、纯合子模型(CC vs.TT,P=0.001,OR = 9.532)及杂合子模型(CT vs.TT,P=0.030,OR = 4.086)结果表明:该位点多态性与非创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,提示突变型等位基因C可能是非创伤性骨髓炎发病的危险因素,基因型为CC人群可能是非创伤性骨髓炎发病的高危人群。TNF-α基因多态性位点rs1800629位点的杂合子模型(AG vs.GG,P=0.029,OR = 2.519)结果表明:该位点多态性与非创伤性骨髓炎发病风险存在显著的相关性,基因型为AG人群可能是非创伤性骨髓炎发病的高危人群。研究结论:(1)LTA基因多态性位点rs909253与慢性骨髓炎、创伤性及非创伤性骨髓炎的发病风险均存在显著的相关性,突变型等位基因C可能是慢性骨髓炎、创伤性及非创伤性骨髓炎发病的危险因素,基因表型为CC人群可能是上述疾病发病的高危人群。(2)TNF-α基因多态性位点rs1799964可能与慢性骨髓炎的发病风险存在相关性,突变型等位基因T可能是慢性骨髓炎发病的危险因素,该位点基因表型为TT人群可能是慢性骨髓炎发病的高危人群。(3)TNF-α基因多态性位点rs1800629中,突变型等位基因A可能是创伤性骨髓炎的保护性因素,该基因多态性位点可能与非创伤性骨髓炎的发病风险存在相关性,该位点基因表型为AG人群可能是非创伤性骨髓炎发病的高危人群。第四部分白细胞介素家族单核苷酸基因多态性与慢性骨髓炎发病风险相关性的研究研究目的:探讨白细胞介素家族单核苷酸基因多态性与慢性骨髓炎及其亚型发病风险的相关性。研究方法:同第三部分,检测位点包括IL-1β(rs16944,rs1 143627,rs1 143634,rs2853550),IL-1α(rs1800587,rs17561),IL-RN(rs4251961,rs419598,rs315951),IL-4(rs2243248,rs2243250),IL-6(rs1800795,rs1800796,rs1800797),IL-8(rs4073,rs2227306,rs2227307),IL-10(rs3024491,rs3024496,rs1800871,rs1800872,rs1800896),IL-17A(rs2275913),IL-17F(rs763780)等24个IL家族基因多态性位点。统计学分析:同第三部分。研究结果:共纳入433例受试者,其中试验组233例,对照组200例,二组在性别组成(χ2 = 2.094,P=0.148)及年龄(Z =-0.169,P=0.866)方面均具有可比性;研究表明:IL-1RN基因多态性位点rs4251961中,试验组基因型分布CC(1.29%),CT(12.02%),TT(86.69%),对照组为 CC(1.50%),CT(21.00%),TT(77.50%),组间差异有统计学意义(P = 0.036),试验组突变等位基因C的频率显著低于对照组(7.30%vs.12.00%,P = 0.018,OR = 0.577),该位点显性遗传模型(CC+CT vs.TT,P = 0.010,OR = 0.512)及杂合子模型(CT vs.TT,P=0.009,OR =0.494)结果表明:该位点多态性与慢性骨髓炎发病风险存在显著的相关性,提示突变型等位基因C可能是慢性骨髓炎发病的保护因素,而基因型为CT人群可能是慢性骨髓炎具有保护作用人群。IL-8基因多态性位点rs2227306试验组基因型分布 CC(50.21%),CT(37.34%),TT(12.45%),对照组为 CC(40.50%),CT(49.00%),TT(10.50%),组间差异有统计学意义(P = 0.050);该位点杂合子模型(CT vs.CC,P=0.024,OR = 0.626)结果表明:该位点多态性与慢性骨髓炎发病风险存在显著的相关性,提示基因型为CT人群可能是该病具有保护作用人群。IL-1β基因多态性位点rs16944的显性遗传模型(GG+AG vs.AA,P=0.026,OR = 1.698)及杂合子模型(AG vs.AA,P = 0.030,OR = 1.733)表明:该位点多态性与慢性骨髓炎发病风险存在显著的相关性,提示基因表型为非AA型人群可能是该病发病的高危人群。IL-6基因多态性位点rs1800796的纯合子模型(CC vs.GC,P=0.046,OR = 2.999)表明:该位点多态性与慢性骨髓炎发病可能存在相关性。亚组分析结果表明,在创伤性骨髓炎患者中,IL-1RN基因多态性位点rs4251961 中,试验组基因型分布 CC(1.59%),CT(10.05%),TT(88.36%),对照组为CC(1.50%),CT(21.00%),TT(77.50%),组间差异有统计学意义(P =0.007),试验组突变等位基因C的频率显著低于对照组(6.61%vs.12.00%,P =0.010,OR = 0.519),该位点的显性遗传模型(CC+CT vs.TT,P=0.005,OR =0.446)和杂合子模型(CT vs.TT,P=0.003,OR = 0.409)结果表明:该位点多态性与创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,提示突变型等位基因C可能是创伤性骨髓炎发病的保护因素,基因表型为CT人群可能是创伤性骨髓炎具有保护性的人群。IL-1β基因多态性位点rs16944中,试验组基因型分布AA(15.87%),AG(51.85%),GG(32.28%),对照组为 AA(26%),AG(45%),GG(29%),组间差异具有统计学意义(P = 0.049),该位点显性遗传模型(GG+AG vs.AA,P=0.017,OR = 1.854),纯合子模型(GG vs.A,P=0.041,OR = 1.831)及杂合子模型(AG vs.AA,P=0.022,OR = 1.869)结果表明:该位点多态性与创伤性骨髓炎发病风险存在显著的相关性,提示该位点基因表型为非AA人群可能是创伤性骨髓炎发病的高危人群。IL-1β基因多态性位点rs1143627位点的显性遗传模型(CT+TT vs.CC,P=0.032,OR = 1.735)及纯合子模型(TT vs.CC,P=0.040,OR = 1.839)结果表明:该位点多态性与创伤性骨髓炎发病风险存在显著的相关性,提示基因表型为非CC人群可能是创伤性骨髓炎发病的高危人群。IL-6基因多态性位点rs1 800796的显性遗传模型(CC+CG vs.GG,P=0.029,OR = 4.184),纯合子模型(CC vs.GG,P=0.026,OR = 4.378)及杂合子模型(CG vs.GG,P =0.046,OR = 3.834)结果表明:该位点多态性与创伤性骨髓炎发病风险存在显著的相关性,提示基因表型为非GG人群可能是创伤性骨髓炎发病的高危人群。在非创伤性骨髓炎患者中,IL-17F基因多态性rs763780中,试验组基因型分布 CC(2.27%),CT(47.73%),TT(50.00%),对照组为 CC(1.00%),CT(26.50%),TT(72.50%),组间差异有统计学意义(P = 0.013),试验组突变等位基因C的频率显著高于对照组(26.14%vs.14.25%,P=0.006,OR = 2.129),该位点的显性遗传模型(CC+CT vs.TT,P=0.007,OR = 2.560)及杂合子模型(CT vs.TT,P=0.008,OR = 2.537)结果表明:该位点多态性与非创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,提示突变型等位基因C可能是非创伤性骨髓炎发病的危险因素,该位点基因表型为CT人群可能是非创伤性骨髓炎发病的高危人群。IL-1RN基因多态性位点rs419598中,试验组基因型分布CC(2.27%),CT(2.27%),TT(95.45%),对照组为 CC(0%),CT(11.50%),TT(88.50%),组间差异有统计学意义(P = 0.024)。研究结论:(1)IL-1RN基因多态性位点rs4251961与慢性骨髓炎及创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,突变型等位基因C可能是慢性骨髓炎及创伤性骨髓炎发病的保护因素,该位点基因表型为CT人群可能是慢性骨髓炎及创伤性骨髓炎具有保护性的人群。(2)IL-1β基因多态性位点rs16944与慢性骨髓炎尤其是创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,该位点基因表型为非AA人群可能是创伤性骨髓炎发病的高危人群。(3)IL-1β基因多态性位点rs1143627与创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,该位点基因表型为非CC人群可能是创伤性骨髓炎发病的高危人群。(4)IL-6基因多态性位点rs1800796与慢性骨髓炎尤其是创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,该位点基因表型为非GG人群可能是创伤性骨髓炎发病的高危人群。(5)IL-8基因多态性位点rs2227306与慢性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,该位点基因表型为CT人群可能是慢性骨髓炎具有保护作用的人群。(6)IL-17F基因多态性位点rs763780与非创伤性骨髓炎的发病风险存在显著的相关性,突变型等位基因C可能是非创伤性骨髓炎发病的危险因素,该位点基因表型为CT人群可能是非创伤性骨髓炎发病的高危人群。