厚朴酚作用于小鼠γ-氨基丁酸A型受体苯二氮卓结合位点产生促睡眠作用

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厚朴酚是名贵中药厚朴中的主要有效成分之一。近年来研究发现,厚朴酚除了具有抗菌、肌松和抗肿瘤等药理作用外,还具有抗癫痫等中枢抑制作用。GABA是哺乳动物脑内主要的抑制性神经递质之一,其GABAA受体是重要的抑制性受体,GABAA受体上的苯二氮卓位点是治疗失眠的传统药物苯二氮卓类的作用靶点。有文献报道,厚朴酚能够作用于GABAA受体发挥抗癫痫作用。因此,我们推测厚朴酚具有促睡眠作用,GABAA受体的苯二氮卓结合位点可能介导厚朴酚的促睡眠作用。实验方法:本研究使用SPF级雄性C57BL/6J小鼠,通过高度自动化睡眠觉醒记录分析平台,对小鼠睡眠行为学(EEG/EMG)进行记录和分析;免疫组化方法研究脑内神经核团活性,评价厚朴酚的促睡眠作用和机制。研究结果:结果表明,腹腔注射5mg/kg或25mg/kg厚朴酚能够显著降低睡眠潜伏期,增加非快动眼睡眠和快动眼睡眠量,能显著增加非快动眼睡眠和快动眼睡眠波数目。5:mg/kg和25mg/kg厚朴酚可以显著增加觉醒波数量并降低其平均持续时长。另外,厚朴酚也能提高非快动眼睡眠与觉醒之间的时相转换次数。免疫组化结果表明,厚朴酚能够增加下丘脑前部促眠核团腹外侧视前区,同时减少下丘脑后部促觉醒核团结节乳头核的c-Fos表达量。厚朴酚的促睡眠作用可以被苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼完全对抗。结论:厚朴酚作用于小鼠GABAA受体苯二氮卓位点产生促睡眠作用。
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