罗格列酮抗动脉粥样硬化作用及机理的研究

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动脉粥样硬化是危害人类健康的常见病、多发病,是心绞痛、心肌梗死、心源性猝死和脑梗死、脑出血等心脑血管疾病的共同发病基础。全世界每死亡3个人中,即有1个死于动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病。胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症导致肥胖、高血压、高血脂、高血糖、高尿酸血症等一组机体代谢紊乱综合征,与心、脑血管疾病密切相关。目前研究认为,动脉粥样硬化和胰岛素抵抗密切相关。胰岛素增敏剂罗格列酮(RSG)是过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂,目前主要应用于2型糖尿病的治疗,它能通过改善胰岛素抵抗,纠正高血糖及高胰岛素血症,延缓血管并发症的发生。我们期待它能在动脉粥样硬化的预防及治疗方面起到作用。本研究旨在探讨罗格列酮对动脉粥样硬化兔血脂、胰岛素抵抗指数、主动脉脂质沉积面积、光镜、电镜及主动脉eNOS、NF-κB的影响,并深入探讨其机制。本实验通过异种血清蛋白刺激及高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型,检测其TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS,计算HOMA-IR,并观察大体标本中动脉粥样硬化形成的情况、光镜下及电镜下观察主动脉动脉粥样硬化病变,采用免疫组织化学和原位杂交的方法观察eNOS、NF-κB的表达及半定量分析。实验结果显示,罗格列酮改善动脉粥样硬化模型血质紊乱,抑制主动脉内膜上脂质沉积,减小动脉粥样硬化斑块面积,改善内膜、内皮、泡沫细胞等病变状况,起到调节血脂紊乱、保护血管内皮、调节炎症反应等作用,进而防治动脉粥样硬化。其机制,可能与提高eNOS及下调NF-κB表达有关。
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