论文部分内容阅读
目的:CYP450家族的基因多态性具有广泛性,中国人群多存在CYP3A5和CYP2D6基因多态性,本文主要研究这两种基因多态性对应用多西他赛治疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效以及安全性的相关性分析。方法:本研究筛选自2013年1月至2018年10月就诊于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科的非小细胞肺癌患者,共有218例晚期肺癌患者进行过多基因检测,其中在晚期一线或二线化疗中应用多西他赛的非小细胞肺癌患者共53例,其中包括6例术后复发转移患者。通过多基因检测技术明确CYP3A5、CYP2D6的基因多态性状态,通过查阅随访表病志以及随访电话明确患者的基本信息,包括性别、年龄、是否吸烟、EGFR状态和ECOG评分,明确生存信息,即无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。通过不良反应表统计不良反应发生情况。用卡方检验对基因多态性与患者的不良反应进行相关性分析,用Kaplan-Meier生存曲线分析基因多态性与患者的PFS和OS的关系。结果:在生存分析方面,CYP3A5*3纯合突变型患者的中位总生存期约26个月,高于杂合型的24个月和野生型的22个月,差异无统计学意义(P=0.833)。CYP3A5*3纯合突变型患者的中位无进展生存期(4.0个月)也高于杂合型(2.0个月)和野生型(3.0个月)患者,差异无统计学意义(P=0.306)。此外,CYP2D6*10野生型患者的中位总生存期为26个月,高于纯合突变型的21个月和杂合型的24个月,差异无统计学意义(P=0.659)。在无进展生存期方面,CYP2D6*10野生型患者为4.0个月,高于纯合突变型的2.0个月和杂合型的2.0个月,差异无统计学意义(P=0.052)。将CYP2D6纯合突变型和杂合型患者分为一组,与野生型相比较,在无进展生存期方面,CYP2D6*10野生型中位时间为4个月,纯合突变型+杂合型为2个月,组间差异有统计学意义(P=0.015),提示野生型患者可能有更长的无进展生存期。在不良反应方面,共有11例患者发生3级以上骨髓抑制,7例(63.6%)患者为CYP3A5*3纯合突变型,考虑该基因型发生中重度骨髓抑制的可能性更大(P=0.415)。此外,有6例患者发生皮疹,5例(83.3%)为CYP3A5*3纯合突变型,其中还包括1例3度皮疹。对CYP2D6*10的分析发现,11例发生3级以上骨髓抑制的患者中,有8例(72.7%)发生在野生型中。3度以上骨髓抑制的患者中,6例为CYP3A5*3纯合突变型+CYP2D6*10野生型,1例为CYP3A5*3纯合突变型+CYP2D6*10纯合突变型,1例为CYP3A5*3杂合型+CYP2D6*10野生型,1例为CYP3A5*3杂合型+CYP2D6*10纯合突变型,1例为CYP3A5*3野生型+CYP2D6*10杂合型,1例为CYP3A5*3野生型+CYP2D6*10野生型。手足综合征、神经毒性、肾毒性以及口腔黏膜炎等仅发生在CYP3A5*3野生型,CYP3A5*3纯合突变型及CYP2D6*10野生型患者中。结论:应用多西他赛的晚期非小细胞肺癌患者中,CYP3A5*3纯合突变型患者的生存期可能高于杂合型和野生型患者。CYP2D6*10野生型的无进展生存期可能高于纯合突变型和杂合型患者。CYP3A5*3纯合突变型患者发生中重度骨髓抑制的风险可能性更大。同时存在CYP3A5*3纯合突变型和CYP2D6*10野生型的患者,可能更容易发生中重度血液学毒性。