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目的:研究二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)、胸苷酸合酶基因(TYMS)的基因多态性与晚期结直肠癌患者临床病理特征的关系以及对患者预后的影响。方法:收集患者的肿瘤组织样品或血液样品。根据提取试剂盒从患者的肿瘤组织和血液中提取DNA。通过柱色谱法纯化血浆样品,然后高纯度ctDNA的获得可从磁珠中获得。根据第二代测序原理,对肿瘤细胞DNA、血细胞DNA和ctDNA基因片段进行基因检测,通过对遗传数据分析最终得出基因检测结果。所有患者经病理诊断后确诊结直肠癌的日期作为随访开始的时间。当患者死亡或到2018年12月31日时随访结束。采用卡方(χ2)或Fisher精确检验分析晚期结直肠癌患者DPYD、MTHFR和TYMS基因多态性与性别、年龄、浸润深度、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤部位、ECOG评分和一线评效之间的关系。利用Kaplan-Meier及Log-rank检验方法分别分析单一基因多态性及同时2种或以上基因多态性的数量与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)之间的关系。在单因素和多因素分析中,利用Cox比例风险模型评估预后因素。P<0.05视为差异具有统计学意义。结果:本研究分析了137例患者。DPYD(DPYD*5A和DPYD*9A)基因多态性与患者临床病理特征无统计学意义的关联。DPYD*5A野生型患者的中位OS为33.8个月,高于纯合突变型16.8个月和杂合突变型27.7个月(P=0.404)。DPYD*5A野生型患者的中位PFS为8.2个月,高于纯合突变型5.4个月和杂合突变型5.5个月(P=0.068)。DPYD*9A纯合突变型患者的中位OS为60.8个月,高于杂合突变型55.9个月和野生型28.2个月(P=0.041)。DPYD*9A纯合突变型患者的中位PFS为11.3个月,高于杂合突变型6.9个月和野生型7.0个月(P=0.201)。DPYD*5A基因多态性(P=0.049)和DPYD*9A基因多态性(P=0.045)分别是影响晚期结直肠癌患者PFS和OS的独立危险因素;MTHFR基因多态性与患者一线评效有统计学意义的关联(P=0.038),两者均是影响晚期结直肠癌患者PFS的独立危险因素。MTHFR野生型患者的中位OS约34.8个月,高于纯合突变型27.7个月和杂合突变型24.0个月(P=0.637)。MTHFR野生型患者的中位PFS约8.9个月,高于纯合突变型7.5个月和杂合突变型5.1个月(P=0.048)。TYMS基因多态性与患者淋巴结转移有统计学意义的关联(P=0.016)。结论:DPYD、MTHFR或TYMS基因多态性与晚期结直肠癌患者的临床病理特征及预后有关。DPYD*5A基因多态性是PFS的独立危险因素;DPYD*9A纯合突变型患者有较长的总生存期,DPYD*9A基因多态性是OS的独立危险因素;MTHFR野生型患者有较长的无进展生存期,MTHFR基因多态性与患者一线评效有关,是PFS的独立危险因素。TYMS基因多态性与患者淋巴结转移有关。