【摘 要】
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目的:观察阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）在社区60岁及以上老年轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）患者人群中的发病特点及规律,估计不同因素情况下MCI向AD进展风险,建立预测MCI人群AD累积发生率的竞争风险模型（Competing Risk Model,CRM）,为延缓MCI认知功能减退直至AD提供科学思路。方法:2014-
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目的:观察阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）在社区60岁及以上老年轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）患者人群中的发病特点及规律,估计不同因素情况下MCI向AD进展风险,建立预测MCI人群AD累积发生率的竞争风险模型（Competing Risk Model,CRM）,为延缓MCI认知功能减退直至AD提供科学思路。方法:2014-2015期间,对从“社区老年人群阿尔茨海默病的早期诊断和预测模型研究”项目中筛选获得533名MCI患者进行2年随访研究。将新发生AD作为病例组,按性别和年龄组别成频数匹配,选择稳定型MCI患者为对照组,使用t检验分析AD与尿液和血液生化指标的相关性,绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评价生物指标的诊断价值;在考虑死亡这一竞争事件时,使用533名MCI患者的随访数据,采用竞争风险模型中的累积风险函数（Cumulative Incidence Function,CIF）估算不同影响因素情况下随访队列的AD累积发生率,AD发病的单因素分析选择Gary检验,多因素回归分析运用部分分布比例风险模型（Sub-distribution Hazard Model,SHM）。并分别与传统生存分析法（Kaplan-Meier和COX比例回归模型）进行比较。结果:（1）基线MCI老年患者共533例,2015年12月随访结束,累积发生AD病例93人（17.45%）。（2）AD病例组（93例）平均年龄为74.69±8.67岁,MCI对照组（93例）为72.43±8.45岁,两组间无统计学差异（t=0.206,P=0.837）;AD病例组尿AD7c-NTP值平均为（2.06±1.45）ng/ml,MCI对照组尿AD7c-NTP值平均为（1.08±0.61）ng/ml,两组间具有显著性差异（t=3.754,P=0.002）;ROC曲线法确定临界值为1.54 ng/ml时,诊断AD发病的灵敏度和特异度分别为74.5%和83.4%;血浆Aβ42和Aβ40的浓度水平在两组间没有统计学差异;病例组与对照组的Aβ42/Aβ40平均值分别为0.39±0.18和0.68±0.29;两组比较差异有显著性（t=2.987,P=0.011）。ROC曲线法确定Aβ42/Aβ40临界值为0.41,灵敏度和特异度分别为79.8%和69.8%;（3）CIF拟合MCI老年患者AD的累积发生率逐年升高,随访至6个月,发生率为3.19%,12个月时为7.07%,18个月时为12.40%,至24个月时,AD累积发生率为16.45%,Kaplan-Meier法则相对高估了AD的累积发生率。（4）经Gary检验发现,在不同年龄、性别、文化程度、婚姻状况、高血压、痴呆家族史、体育锻炼、社会活动、读书看报、独居和尿AD7c-NTP浓度水平下,AD的累积发生率差异均有统计学意义（均P<0.05）;经SHM分析得出:增龄（HR=2.31,95%CI:1.74-3.06）,女性（HR=1.75,95%CI:1.19-2.58）,患高血压（HR=1.96,95%CI:1.22-3.14）,有痴呆家族史（HR=1.91,95%CI:1.74-3.06）,尿AD7c-NTP浓度≥1.54ng/ml（HR=1.79,95%CI:0.94-2.42）,会增加AD发生的风险,而高教育水平（HR=0.60,95%CI:1.01-3.62）、经常读书看报（HR=0.51,95%CI:0.39-0.67）则可能会降低MCI老年人AD转归的风险;结论:（1）60岁及以上的MCI老年患者可进展为AD,转归为AD的比例较高。（2）增龄、女性、患有高血压病史和痴呆家族史会增加MCI老年人发生AD的风险,而高文化水平、常读书看报则降低AD的发病风险。（3）尿AD7c-NTP浓度的检测可作为预测MCI进展为AD的生物学指标,暂未确认血浆Aβ42和Aβ40水平检测与AD转归的关系。（4）竞争风险模型在处理多结局事件的随访数据上,与传统生存分析法相比较,具备更合理准确的风险评估效果,可用于MCI转归分析中AD的累积发生率的预测研究,但要得到更准确的预测结果,还需要输入更为全面,可靠的有效因素,以及观察时间更长,观察人群更多的数据。
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