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肺间质纤维化是许多慢性肺疾病的共同结局,发病率及死亡率均较高,且呈上升趋势,但其致病原因和发病机制仍不十分清楚。越来越多的国内外学者的研究显示:由转化生长因子-β(TGF-β)、血小板衍生生长因子(PDGAA/BB/AB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL-1,6,8,10等)、干扰素(IFN-α)等多种细胞因子组成的细胞因子网络在肺间质纤维化发生发展中发挥着重要的作用。TNF-α是一种具有多种生物活性的细胞因子,在宿主防御监督及体内刺激成纤维细胞、细胞外基质过度积聚等多个方面均具有生物活性。本课题主要研究TNF-α及其特异性抑制剂在肺间质纤维化发生发展中的作用。整个研究分为两个部分: 1. 20例IPF患者血清中TNF-α的表达。2. Etarnecept(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白益赛普)与地塞米松对肺间质纤维化治疗的对比研究;TNF-α抑制(拮抗)剂对博莱霉素肺纤维化鼠的干预作用。在第一部分中,我们有针对性地对20例特发性肺纤维化患者,于应用糖皮质激素前在清晨空腹状态下取血测定其中TNF-α的表达水平,同时与8例健康志愿者血清中TNF-α的表达水平进行对比研究,结果证实IPF患者组血清中的TNF-α表达水平明显高于健康志愿者组。由上述研究再次证实了TNF-α在肺间质纤维化发生发展中的确发挥着重要作用。第二部分中我们应用Etarnecept(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白益赛普)和地塞米松对肺间质纤维化实验大鼠进行治疗干预,结果显示虽上述两种干预措施均对肺间质纤维化具有明显的治疗作用,但应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白――Etarnecept治疗干预组实验大鼠肺间质纤维化病变程度明显弱于地塞米松治疗干预组,且大鼠一般状态亦较好。本研究课题从临床研究到动物实验研究探讨了TNF-α及其特异性抑制剂在肺间质纤维化发生发展中的作用,由此得出的结果进一步证实TNF-α在肺间质纤维化发生发展中发挥着重要的始动和促动作用,对其进行特异性阻断,可减缓、减轻肺间质纤维化的进一步发生发展。为寻找有效治疗肺间质纤维化新途径提供了一定的实验数据,对临床工作者在此领域的进一步研究具有一定的参考、指导价值。