壳聚糖/蒙脱土及壳聚糖/四氧化三铁复合微球的制备及载药性能研究

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壳聚糖具有优异的生物相容性、可生物降解性、无毒性、促凝血性,在药物缓释系统方面具有非常广泛的应用前景。药物缓释可以有多种剂型,而微球作为其中一种,具有诸如能够控制释放、局部靶向释放、减少药物毒副作用、提高药物稳定性等优良特性,是一种很有效的给药形式。传统的微球多聚集于同种或不同种类的聚合物高分子之间通过一定的方式形成微球,而无机纳米材料与有机质高分子材料进行结合制备微球用于药物的缓释,这方面的报道还比较少,因此,本研究选取并制备了两种有机/无机粒子缓释体系,分别为壳聚糖/蒙脱土及壳聚糖/四氧化三铁复合微球。本研究以液体石蜡为油相,司盘80为乳化剂,戊二醛为交联剂制备了具有良好球形形貌的壳聚糖微球。接着采用正交试验探讨了不同因素对微球粒径均匀度的影响,得出影响因素从大到小为戊二醛浓度>壳聚糖浓度>司盘80用量>油水相体积比,最优解为壳聚糖浓度为10mg/ml,油/水=3:1体积比,戊二醛浓度为25%wt,Span 80用量为1ml。本研究制备了包载阿司匹林的CS/MMT复合微球,球形形貌良好其粒径在1~10um,当Asp/CS=1:1,MMT:CS=1:1时,其载药量为81.63mg/g。随着MMT含量的增加,微球载药量和包封率均得到提高,蒙脱土的加入改善了CS微球的突释现象,延长了其缓释时间,Asp/CS=1:1,MMT:CS=1:1,累积释放时间为700min时,其累积释放率为35%,说明该微球具有良好的缓释效果,且该载药微球释放表现出一定的p H敏感性。本研究还制备了包载Largazole的CS/MMT复合载药微球,以自身免疫缺陷的小鼠为模型,其动物实验的EAU评估表明,包载Largazole的CS/MMT微球对小鼠的视网膜炎具有良好的治疗效果,在7天的时间内具有良好地药物活性。本研究对比了高压静电喷射法和乳化交联法制备得到的磁性微球在性能的上的差异,发现其中高压静电喷射法粒径在100um左右,且分散性良好,在30~800℃的热分解温度下,静电喷射法壳聚糖的包覆质量分数为10%,乳化交联法壳聚糖的包覆质量分数在18.5%,前者比饱和磁化强度为30emu/g,后者的为26emu/g,两种方法所得微球均具有良好的磁相应性,矫顽力为0。
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