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背景与目的：顺苯磺阿曲库铵(Cisatracurium, CA)是一种非去极化神经肌肉阻滞剂,常用作麻醉辅助药(促进术前气管插管以及维持术间肌肉松弛)。然而,CA在先天性心脏病患者中的药代动力学(PK)与药效学(PD)行为尚不明确,给剂量选择带来较大的困难。本论文研究将开展药代动力学临床试验,旨在阐明CA在先天性心脏病患者(如室间隔和房间隔缺损患者)体内的药物代谢动力学与药效学特征,并考察先天性心脏病对CA药动学与药效学的影响。方法：1.选取12名室间隔缺损患者(室缺组)、15名房间隔缺损患者(房缺组)与15名腹股沟疝患者(对照组)开展药代动力学与药效学试验。所有受试者肝、肺、肾功能正常,无血液病。2.经静脉注射方式给予受试者0.15mg/kg CA。于各时间点(给药前与给药后1、2、4、8、12、16和20分钟)采集约4毫升血样。采用蛋白沉淀法处理血样,并应用液质联用仪测定血浆中CA浓度。采用WinNonlin软件构建三种PK模型(包括传统一室、二室模型及新型二室模型),对各组药时数据进行拟合。通过赤池判据法(AIC)选取最佳拟合模型。应用该模型对个体药时数据进行分析,获取PK参数。3.采用肌松监测仪测定神经肌肉阻滞系数。采用WinNonlin软件,构建三种PK/PD结合模型(包括一种直接连接型和两种间接连接型PK/PD模型),对各组PD数据均值进行分析。通过AIC法选取最佳拟合模型。应用该模型对个体PD数据进行分析,获取PD参数。结果：新型二室模型对CA药时数据具有最佳拟合度。结果表明,心脏间隔缺损显著降低了药物从中央向周边房室的分布速率。与对照组患者相比,心脏间隔缺损患者的房室间药物转移速率常数K12和K21显著减少(35%-60%,P<0.05)。同时,心脏间隔缺损导致药物分布半衰期延长(160%-175%,P<0.001)。此外发现,CA神经肌肉阻滞效应在心脏间隔缺损患者中显著延迟。药物起效时间(即CA神经肌肉阻滞效应达到最大值所需时间)从2.2分钟延长至5.0分钟。PK/PD模型表明,较慢的药物分布速率会降低效应室药物浓度,进而导致药效延迟。结论：CA药动学和药效学行为在心脏间隔缺损患者中发生了显著的改变。构建的PK/PD结合模型可用于描述CA在心脏间隔缺损患者体内的药动及药效行为,为给药方案的制定提供科学依据。