背景和目的：男性低睾酮者心血管疾病患病率及严重程度比睾酮正常者显著升高,低睾酮是男性心血管疾病的危险因素。许多研究显示在男性代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)、糖尿病病人中睾酮与颈动脉内中膜厚度、冠心病严重程度负相关,睾酮补充治疗可改善血糖、血压、血脂谱等,提示睾酮对男性心血管疾病起保护作用。本研究目的为在体检男性中初探睾酮、代谢综合征各组分及颈动脉病变的相关性。方法：选择华山医院东院体检中心2012年8月至2013年2月所有行颈动脉B超检查的男性。询问吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等既往史及服药史。测量身高、体重、腰围、臀围、血压等。体检者清晨空腹采集静脉血样,立即检测血糖、血脂、肝肾功能,用葡萄糖氧化酶法测血糖,GPO-PAP法测定甘油三酯,COD-PAP法测定总胆固醇,直接法测定高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。用EP管留取血浆、血清,-35℃保存,统一测总睾酮、游离睾酮、性激素结合球蛋白(Sex hormone binding globulin, SHBG)。采用免疫化学法检测总睾酮、游离睾酮、SHBG。采用ALOKA-α-10型彩色多普勒超声诊断仪行颈动脉超声检查。每侧测量6个部位颈动脉内中膜厚度(Intima-media thickness,IMT),双侧共12个部位。任何部位IMT≥lmm,定义为颈动脉内中膜增厚；局部内中膜向管腔突出部分大于周围内中膜的50%定义为斑块。据上述诊断标准所有体检人群分为：无内膜增厚或斑块形成归为正常组(CAo组)；存在内膜增厚且无斑块形成归为内膜增厚组(CA,组)；有斑块形成或斑块合并内膜增厚称为斑块形成组(CA2组),其中内膜增厚组加斑块形成组合称为颈动脉病变组(CAd组)。应用SPSS17.0统计软件对数据进行分析。采用t检验、单因素方差分析(LSD检验)分析各组间临床特征差异,Pearson相关、spearman相关分析各指标的线性关系,多元线性回归分析影响颈动脉病变、代谢综合征的危险因素。结果：采集118例体检人群样本,排除4例不符合标准者(甲亢1例,肿瘤1例,服用激素2例),共入组114例男性体检者。1)该人群颈动脉病变百分比为34.2%。与CAo组比较,CAd组年龄更长,体重指数(BMI)、血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯水平更高,游离睾酮、高密度脂蛋白胆固醇更低,均有统计学差异(P值均<0.05)。2)CA2组和CA1组IMT水平显著高于CAo组(分别为1.020±0.231mm、0.781±0.090mm、0.601±0.085mm,P<0.01), CA2组IMT水平显著高于CA1组(P<0.01)。3)游离睾酮和IMT显著负相关(r=-0.208,P<0.05)。游离睾酮与颈动脉病变严重程度显著负相关(r=-0.297,P<0.01),CA2组游离睾酮水平显著低于CA0组(72.47±17.65pg/ml vs83.77±18.51pg/ml, P<0.01)。CA2和CA,组、CA1组和CAo组游离睾酮无显著差异。4)该人群代谢综合征患病百分比为52.6%,总睾酮、游离睾酮随着代谢组分的增多而逐渐减少,SHBG和代谢组分之间无明显的相关性。与非代谢综合征人群相比,代谢综合征人群总睾酮、游离睾酮、SHBG显著降低(P均<0.01)。5)总睾酮与腰围(r=-0.279,P<0.01)、甘油三酯(r=-0.219,P<0.05)、收缩压(r=-0.247,P<0.01)、舒张压(r=-0.293,P<0.01)、血糖(r=-0.209,P<0.05)显著负相关；游离睾酮与腰围(r=-0.225,P<0.05)、甘油三酯(r=-0.259,P<0.01)、血糖(r=-0.359,P<0.01)显著负相关(P<O.05),与高密度脂蛋白胆固醇(r=0.339,P<0.01)显著正相关；SHBG与腰围(r=-0.254,P<0.01)、甘油三脂(r=-0.194,P<0.05)显著负相关；6)颈动脉病变严重程度与甘油三脂(r=0.214,P<0.05)、血糖正相关(r=0.243,P<0.01),与高密度脂蛋白胆固醇负相关(r=-0.269,P<0.01)。7)在校正年龄、腰围、血糖、血压、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯后,游离睾酮、总睾酮与颈动脉病变严重程度没有相关性。8)在校正年龄、抽烟、饮酒后,游离睾酮与代谢综合征独立相关(β=-0.062,P=0.000)。结论：1,本研究显示男性低睾酮与颈动脉病变显著相关,但多元线性回归分析未提示睾酮是颈动脉病变的独立危险因素,考虑样本量偏小存在偏倚；2,男性低睾酮与代谢综合征各组分相关,多元回归分析提示睾酮是代谢综合征的独立危险因素。背景和目的：本课题组前期研究显示睾酮水平与代谢综合征组分、颈动脉血管病变严重程度显著负相关,提示睾酮可能对血管内皮细胞存在保护作用。炎症反应在颈动脉内皮功能障碍发生发展中起着非常重要的作用。Chemerin为2007年新发现的脂肪炎症因子,参与组织免疫和炎症应答,提示chemerin可能是促炎因子,但chemerin与睾酮的关系未见报道。此外,肿瘤细胞坏死因子a(Tumor necrosis factor alpha, TNFα)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血管细胞粘附分子1(Vascular cell adhesion molecule1, VCAM1)、组织因子途径抑制物1(Tissue factor pathway inhibitor-1,TFPI-1)均是与动脉粥样硬化过程密切相关的炎症因子。内皮细胞可合成分泌VCAM1和TFPI-1,同时内皮细胞表面存在TNFα受体、IL-6受体、chemerin受体。本研究的目的在于：1)在体检人群中探讨炎症因子chemerin、睾酮及颈动脉病变严重程度的相关性。2)在细胞水平初步探讨睾酮对血管内皮细胞炎症因子或因子受体基因转录的影响。方法：1)临床水平：选择上述华山医院东院体检中心2012年8月至2013年2月所有行颈动脉B超检查的男性。体检者清晨空腹采集静脉血样,EP管留取血浆-35℃保存,采用ALOKA-α-10型彩色多普勒超声诊断仪行颈动脉超声检查；用ELISA法统一检测体检人群血标本chemerin水平；免疫生化法测总睾酮、游离睾酮、性激素结合球蛋白。任何部位IMT≥1mm,定义为颈动脉内中膜增厚；局部内中膜向管腔突出部分大于周围内中膜的50%定义为斑块。据上述诊断标准所有体检人群分为：无内膜增厚或斑块形成归为正常组(CAo组)；存在内膜增厚且无斑块形成归为内膜增厚组(CA1组)；有斑块形成或斑块合并内膜增厚称为斑块形成组(CA2组),其中内膜增厚组加斑块形成组合称为颈动脉病变组(CAd组)。2)细胞水平：体外培养人脐静脉内皮细胞,选择3-8代细胞进行实验。细胞分为对照组和实验组,对照组加同等剂量的无水乙醇,实验组加入丙酸睾酮干预24小时,丙酸睾酮浓度分别为3×10-5mmol/1、3×10-6mmol/1、3×10-8mmol/1、3×10-8mmol/15种不同浓度。每个浓度做三个复孔,重复三次。干预结束后提取RNA,用RT-PCR方法检测VCAM-1、TFPI-1、IL-6受体(gp130)、TNFα受体、chemerin受体的基因转录。应用SPSS17.0统计软件对数据进行分析。采用t检验、单因素方差分析(LSD检验)分析各组间临床特征差异,Pearson相关、spearman相关分析各指标的线性关系。结果：1)Chemerin和颈动脉病变严重程度正相关(r=0.23,P<0.05)。CA2组chemerin比CA0组显著升高(91.428±16.401ng/ml vs76.724±17.544ng/ml, P<0.05); CA0组和CA1组、CA1组和CA2组chemerin均无统计学差异。2) Chemerin和总睾酮显著负相关(r=-0.26,P<0.05)。3)与对照组相比,生理剂量(3×10-7mmol/l)及超生理剂量(3×10-6mmol/l、3×10-5mmol/l)丙酸睾酮可显著抑制VCAMl的表达(分别平均抑制10.5%、11.2%、18.6%,P均<0.05)。4)与对照组相比,生理剂量(3×10-7mmol/l)及超生理剂量(3×10-6mmol/l、3×10-5mmol/l)丙酸睾酮可上调TFPI-1的基因转录(分别平均上调28.4%、38.6%、72.6%,P均<0.05)。5)与对照组相比,超生理浓度的丙酸睾酮(3×10-6mmol/1、3×10-5mmol/l)可促进gp130的基因转录(分别平均上调62.3%、66.2%,P均<0.01)。6)Chemerin受体、TNF α受体在各个组无明显变化趋势。结论：1)Chemerin与颈动脉病变严重程度显著正相关,与睾酮水平显著负相关；2)睾酮可减少内皮细胞VCAM-1基因转录、增加TFPI-1的基因转录,提示睾酮可能对内皮细胞存在保护作用；睾酮对gp130基因转录的上调作用在血管病变过程中的意义有待进一步研究；睾酮对chemerin受体、TNF α受体无明显影响。