【摘 要】
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[目 的]对行胆管癌标准化R0根治+区域淋巴结清扫术并全基因序列检测来精准靶向治疗联合传统化疗这一治疗方式进行临床疗效评价[方法]收集在2018年7月至2020年9月入住我院的肝内、外胆管癌患者,完善相关MRI,B超,门脉CT,血生化,血细胞分析,肿瘤标记物等检查,充分与我院医师讨论评估,筛选出符合入组标准的患者共27例,与患者和家属交代病情,进行沟通,介绍手术方式和术后的相关后治疗,并向患者及家
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[目 的]对行胆管癌标准化R0根治+区域淋巴结清扫术并全基因序列检测来精准靶向治疗联合传统化疗这一治疗方式进行临床疗效评价[方法]收集在2018年7月至2020年9月入住我院的肝内、外胆管癌患者,完善相关MRI,B超,门脉CT,血生化,血细胞分析,肿瘤标记物等检查,充分与我院医师讨论评估,筛选出符合入组标准的患者共27例,与患者和家属交代病情,进行沟通,介绍手术方式和术后的相关后治疗,并向患者及家属介绍本项研究的具体研究方案以及新兴的精准靶向治疗和辅助化疗(针对不同类型的胆管癌根据NCCN指南2017v2版选择)两者的机理,预期疗效和相应的费用。询问患者是否愿意加入本项研究,签定知情同意书后,自愿选择术后采用全基因序列检测精准导向靶向治疗联合辅助化疗(根据NCCN指南2017v2版选择)。术中将采集选择用全基因序列检测精准导向靶向治疗联合辅助化疗的患者的癌组织后送到正规具有国家资质认定的基因测序机构进行相关基因测序后分析得出目前医学研究中有靶向药物导向意义的基因变异,根据分析结果精准选择辅助化疗药物。根据是否同意基因检测并进行靶向治疗,将患者分为靶向组(12例)与非靶向组(15例)。参与本项研究的每一位患者每次返院化疗复查时均详细使用影像学,超声学,血液生化,血细胞分析,凝血功能多种手段进行监测,同时也观察和随访参与研究的患者在院和日常中出现的相关不良反应(消化道症状,白细胞减低,皮肤症状,凝血功能下降,肝功能下降等),并根据WHO化疗毒副作用标准分级。以及记录无复发生存期RFS,中位RFS。将收集所得资料进行统计分析,本次实验数据使用SPSS23.0进行数据分析,对于计数资料,使用频数(百分比%)的形式进行描述,使用卡方分析法(Fisher确切概率法)对计数资料进行分析;对RFS的研究,首先使用单因素Kaplan-Meier分析法,不同层级的比较使用Log-Rank检验法;后将单因素检验中P值小于0.05的变量纳入后续的多因素Cox回归模型中,对于多分类变量选择合适的参考层,建立多因素Cox回归模型,以HR值作为风险评估参数。P<0.05具有统计学意义。[结 果]所有胆管癌患者均成功进行标准化R0根治术+分站区域淋巴结清扫术,27例胆管癌患者中,靶向组12例(44.4%),非靶向组15例(55.6%)。27例患者无复发生存期时间分布为11.8-31.8个月,中位RFS为22.7±0.322个月[95%CI 22.069-23.331月],其中非靶向组中位RFS为21.8±1.932个月[95%CI 18.013-25.587月],与非靶向组相比,靶向组中位RFS为31.0±0.789个月[95%CI 29.427-32.519月]明显更长,并且差异有统计学意义(p=0.001)。非靶向组中1例(3.7%)病人出现3-4级不良反应,最常见的不良反应是白细胞减低(22.2%),靶向组中白细胞减低和谷丙转氨酶升高(25%)最常见,而非靶向组最常见的为白细胞减低(20%),没有发生与药物相关的死亡事件。单因素KM检验分析显示,不同组别(p=0.001),不同的胆管癌类型(p=0.003),对RFS的影响有统计学意义,在多因素分析中,靶向治疗组[(HR)0.064,95%(CI)0.008-0.495,P=0.008]的复发结局出现的风险是对照组的0.936倍,靶向治疗联合辅助化疗是延长无复发生存期的独立影响因素。以肝内胆管癌为参照,远端胆管癌[(HR)6.686,95%(CI)1.243-35.962,P=0.027]的复发结局出现的风险是肝内胆管癌的6.686倍,远端胆管癌可能是复发的危险性因素。[结 论]在接受过标准化R0根治术+分站区域淋巴结清扫术的胆管癌病人中,通过基因检测并进行靶向治疗联合辅助化疗可以明显改善患者的无复发生存时间,是延长无复发生存期的独立影响因素,远端胆管癌可能是复发的危险性因素。接受靶向治疗联合辅助化疗的患者中最常见的不良反应为白细胞减低和谷丙转氨酶升高,但均可控制,而且未出现与药物相关的致死性不良反应。
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