背景：脂肪组织的机体最重要的储能器官,其功能是调控机体能量代谢平衡。脂滴包被蛋白perilipin1在脂肪组织中高表达并在脂滴形成、成熟及脂肪分解过程中发挥重要的调控作用。我们的研究发现,perilipin1基因敲除小鼠体重不变,脂肪重量减少,基础脂肪分解增强,脂肪细胞发育不良。并出现了明显的葡萄糖不耐性以及外围的胰岛素抵抗状态。本课题以perilipin1基因敲除小鼠为模型,探讨脂肪组织功能异常(脂肪组织减少和代谢紊乱)对脂肪组织纤维化的影响,并初步探索脂肪纤维化的发生机制。方法和和结果：Perilipin1基因敲除小鼠的脂肪组织显著减少,大体照片显示其白色脂肪组织呈红色而非野生型的白色。HE染色显示perilipin1基因敲除小鼠脂肪组织发育异常,脂肪细胞变小以多房细胞形式存在,细胞间质增加；天狼星红染色显示perilipin1基因敲除小鼠细胞外周胶原蛋白显著增加,说明其细胞外基质组分蛋白的改变；Masson三色法显示perilipin1基因敲除小鼠脂肪细胞外胶原增生；羟脯氨酸含量测定显示,perilipin1基因敲除小鼠白色脂肪组织水平胶原蛋白显著增加。同时,我们采用蛋白免疫杂交手段检测perilipin1-/-小鼠TGFβ1通路蛋白表达情况以及其细胞外胶原蛋白表达情况。结果显示,perilipin1-/-小鼠脂肪组织TGFβ1及其下游辅因子p-Smad2/3显著增加,而Ⅵ型胶原显著减少。这说明细胞内信号因子的调控作用及细胞外基质组分蛋白的改变在脂肪组织纤维化的发生过程中发生了作用。结论：perilipin1基因敲除小鼠脂肪组织代谢异常并出现纤维化。而脂肪代谢、细胞外基质组分的改变以及TGFβ通路之间的复杂相互作用可能导致了这一病症的发生。