调节性T细胞对ITP患者糖皮质激素敏感性的预测价值

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目的:探索ITP患者对糖皮质激素的敏感性与调节性T细胞亚群之间的关系,找出可以预测ITP患者对糖皮质激素的敏感性的指标;观察ITP患者治疗前后调节性T细胞亚群及常规淋巴细胞亚群的变化,探讨其在ITP发病机制中的作用和意义。  方法:采用流式细胞术检测了符合纳入标准的68名ITP患者(治疗组43名、观察组25名)和12名健康志愿者的外周血调节性T细胞亚群及常规淋巴细胞亚群。治疗组ITP患者接受糖皮质激素治疗,治疗2周达到CR者定义为糖皮质激素敏感型患者,治疗2周未达到CR者定义为糖皮质激素不敏感型患者。比较糖皮质激素敏感型患者和糖皮质激素不敏感型患者的调节性T细胞亚群的差异,找出可以预测ITP患者对糖皮质激素的敏感性的指标。分析调节性T细胞亚群比例和血小板计数之间的关系。比较ITP患者治疗前后调节性T细胞亚群及常规淋巴细胞亚群的变化。  结果:1.在初治ITP患者中,糖皮质激素敏感型ITP患者外周血CD8+CD25+Tregs比例显著高于不敏感型ITP患者(敏感型ITP0.28%(0.145%,0.915%)vs不敏感型ITP0.085%(0.0225%,0.16%),P=0.01)。根据这两组患者外周血CD8+CD25+Tregs比例绘制出预测ITP患者对糖皮质激素敏感或不敏感的ROC曲线,结果显示,曲线下面积为0.8542,95%可信区间为(0.6944,1.0000),P=0.012。通过约登指数计算出预测ITP患者对糖皮质激素敏感或不敏感的最佳临界值(CD8+CD25+Tregs(%))为0.135%,此时敏感度为81.25%,特异度为83.33%。  2.对于未曾治疗的活动期ITP患者(血小板计数<100×10^9/L),其CD8+CD25+Tregs亚群比例与血小板计数相关。CD45RA+/CD8+CD25+Tregs和CD45RO-/CD8+CD25+Tregs比例均与血小板计数呈正相关;CD45RA-/CD8+CD25+Tregs和CD45RO+/CD8+CD25+Tregs比例与血小板计数呈负相关。  3.ITP患者治疗前CD4+CD25str+CD127dim+Tregs比例和CD45RO-/CD8+CD25+Tregs比例均显著低于正常对照组,治疗后均明显升高,与正常对照组无显著差异。ITP患者治疗前CD45RO+/CD8+CD25+Tregs比例显著高于观察组患者。ITP患者Th比例明显低于正常对照组和观察组患者,Th/Ts比例显著低于正常对照组。ITP患者NK细胞比例也显著低于正常对照组。  结论:外周血CD8+CD25+Tregs比例在ITP患者对糖皮质激素的敏感性方面可能具有预测价值,CD8+CD25+Tregs在ITP中可能起保护作用。CD4+CD25str+CD127dim+Tregs比例下降以及CD8+CD25+Tregs亚群比例异常所导致的免疫调节缺陷在ITP发病机制中起重要作用。Th细胞和NK细胞比例减少所引起的细胞免疫缺陷也参与ITP的发病。
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