医药美喹他嗪属于吩噻嗪类化合物,具有抗组织胺的作用。本课题在借鉴国外现有的美喹他嗪合成工艺基础上,开发出一条以喹咛酮盐酸盐和吩噻嗪为主要起始原料的合成工艺,本课题具有重要的现实意义。 美喹他嗪的合成要通过七个反应步骤,通过实验并结合各步反应原理,得到了各步骤的可行条件和优化条件。前四步用到一锅法合成制备10-（3-羟基-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-甲撑）吩噻嗪,反应收率可达70%以上,这几步在工艺上较为成熟。针对收率提高起关键作用的几个重点步骤做了重点研究,得到了制备10-（3-氯-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-甲撑）吩噻嗪的较好的方法,实验证明通过回流反应并缩短反应时间（3小时）不仅可以大大改善文献中此步反应时间过长（18小时）和通过实验证明文献方法反应效果不好（容易生成黑绿色粘稠物）的问题,而且还可以大大减少对环境的污染,收率最高可以达到90.7%。还得到了制备高纯（E）-10-（1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-二甲撑）吩噻嗪的合成方法,不经提纯其纯度最高可97.98%,找到了影响其同分异构体生成的主要原因:实验表明低温反应有利于目标产物的生成,采用无机碱则大量生成其同分异构体,因此该步反应应该采取低温（50℃）和有机碱（特丁醇钾）来进行。 对最后一步加氢反应做了表观动力学的研究,该反应是高温高压下的拟一级反应,反应的表观指前因子K₀=2.086×10³h^-1,反应活化能Ea=24.314KJ/mol,表观反应动力学方程为: J=-dC_A/dt=2.086×10³ exp^-2924.486/TC_A 为了检测各反应生成物,我们得到了各中间产物的检测方法。