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研究背景及目的:肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,在我国肺癌发病率和死亡率亦居各类癌症之首。据新的统计结果显示2012年全球肺癌新增病例数占癌症新发病例的13%。积极探索其发生发展机制、寻找潜在治疗靶点有助于肺癌的预防、早期诊断和疗效改善。研究表明,胰岛素样生长因子受体-1(Insulin-like Growth Factor-1 Receptor,IGF1R)信号通路在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。配体受体结合可引起IGF1R磷酸化并激活下游MAPK及PI3K等通路并影响肿瘤细胞增殖,分化,凋亡等。而其泛素化修饰及受体内吞在信号终止中其重要作用。Cezanne-1是近年来新发现的一种去泛素化酶,其与卵巢肿瘤蛋白酶(Ovarian Tumor Proteases,OTUs)家族下的A20去泛素化酶具有一定的相似性。研究表明cezanne-1与细胞周期和增殖密切相关且可参与表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的去泛素化过程。本研究目的在于讨论IGF1R与cezanne-1的表达是否是肺腺癌患者的独立预后指标并讨论其相关性,进一步探讨cezanne-1作为IGF1R去泛素化酶的可能性。研究方法:在本研究中应用基因芯片数据库R2数据库进行IGF1R与cezanne-1表达情况之间的关系研究。另外,本研究还收集了 103例自2006年4月至2011年11月在山东大学附属省立医院进行根治性手术治疗的肺腺癌病例,所有病例均经病理确诊。在进行手术后,对病人进行五年以上的随访。收集临床信息及随访信息并对所取组织进行免疫组织化学染色,从而检测肿瘤中IGF1R与cezanne-1的表达。本研究中cezanne-1与IGF1R表达情况与病患临床病理特征的相关性采用Pearson卡法检验进行。并应用Cox比例风险模型进行多因素分析,从而寻找影响预后的独立临床因素。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,并用Log-rank法比较不同组间存在的生存差异。通过卡法检验分析cezanne-1与IGF1R表达情况之间是否相关。研究结果:R2系统分析显示非小细胞肺癌患者肿瘤组织IGF1R高表达与不良预后相关。且非小细胞肺癌患者肿瘤组织中IGF1R与cezanne-1表达水平均较正常组织高,此外cezanne-1与IGF1R表达水平明显相关。在IGF1R和cezanne-1表达情况与临床病理资料相关性分析中,阳性表达的cezanne-1与淋巴结转移情况及病理分期相关(p=0.004,p=0.040)。单变量生存分析中,总生存期分别与cezanne-1表达(风险比HR=6.024,p<0.001),IGF1R表达(风险比3.616,p=0.001),淋巴结转移(风险比3.059,p=0.001),肿瘤大小(风险比2.774,p=0.002)和分化程度(风险比7.430,p=0.006)相关。多变量Cox回归分析中,IGF1R和cezanne-1均是肺腺癌病人总生存期的独立危险因素。且 cezanne-1 与 IGF1R 表达情况密切相关(x 2=20.063,p<0.001)。研究结论:本研究显示cezanne-1和IGF1R均为肺腺癌总生存期的独立危险因素,另外cezanne-1的表达情况与IGF1R表达情况呈现正相关,提示cezanne-1可能是IGF1R的去泛素化酶。