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研究背景及目的:动脉粥样硬化（AS）是缺血性心脑血管疾病发生的重要病理机制。有研究表明,自噬能够通过促进泡沫细胞的脂质流出延缓AS进展。阿托伐他汀除了降低胆固醇外,还有降低全身炎症反应、稳定斑块、改善血管内皮功能及降低血小板高反应性等多效性。但是,阿托伐他汀能否通过促进自噬影响泡沫细胞的脂质流出尚不明确。本研究旨在探索阿托伐他汀能否通过自噬促进VSMCs的脂质流出从而延缓动脉粥样硬化进展。研究方法:8周龄的雄性ApoE-/-小鼠（C57BL/6）给予高脂饮食喂养8周后,采取果冻给药的方式分别给予空白对照和阿托伐他汀。然后,我们检测主动脉及心脏瓣膜处斑块大小、稳定性的变化,以及心脏瓣膜处VSMCs源性泡沫细胞的变化。细胞实验中,我们使用ox-LDL诱导VSMCs泡沫化,检测阿托伐他汀处理后脂质外流率及胆固醇酯的变化,同时检测关键自噬分子mTOR/ULK1磷酸化水平、自噬进展标志物LC3及LC3底物P62的表达水平变化。最后,加入AMPK抑制剂Compound C后检测上述自噬相关分子表达的变化。结果:1.与对照组相比,阿托伐他汀组的小鼠其主动脉及心脏瓣膜处的斑块面积较少,脂质核心比例降低,斑块的稳定性增加,免疫荧光显示VSMCs源性泡沫细胞减少。2.细胞实验结果表明,给予阿托伐他汀后泡沫化的VSMCs脂质外流率增加、细胞内的胆固醇酯的含量降低。3.本研究同时发现,给予阿托伐他汀后mTOR及ULK1-Ser757的磷酸化水平降低,LC3的表达水平增高,P62的表达水平降低,同时自噬通路的上游AMPK的磷酸化水平升高。当给予Compound C后LC3的表达水平降低,P62的表达水平增多,同时脂质外流率降低,胆固醇酯的含量增多,说明阿托伐他汀促进VSMCs自噬引起脂质外流增多是依赖于AMPK的磷酸化。4.给予自噬抑制剂氯喹（CQ）后,阿托伐他汀促进VSMCs自噬的作用被抑制。结论:阿托伐他汀能够通过AMPK/mTOR/ULK1信号途径促进VSMCs自噬延缓动脉粥样硬化进展。