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目的:探讨T型钙通道阻滞剂ProTx-1、micromolar Ni2+及米贝地尔对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型的干预作用,进一步研究Raf/MEK/ERK信号通路在肺动脉高压中的作用及发病机制。方法:第一部分,动物实验:8周龄雄性SD大鼠40只,按随机数字表法随机分为5组:正常对照组、MCT组、ProTx-1干预组、micromolar Ni2+干预组及米贝地尔干预组,每组8只。1.利用qPCR及蛋白印迹法检测T型钙通道各亚型的表达情况;2.T型钙通道阻滞剂干预后,肺高压大鼠右心室收缩压（RVSP）、右心肥厚比例（RV/LV+S）及肺血管壁占血管总面积百分比（MA%）的变化;3.蛋白印迹法检测增殖细胞核抗原（PCNA）和激活型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved caspase-3）在肺组织中的表达情况。第二部分,细胞实验:在低氧条件下培养人肺动脉平滑肌细胞。1.检测低氧培养细胞内T型钙通道各亚型的表达情况;2.予T型钙通道阻滞剂剂处理低氧培养细胞后,分析细胞增殖、凋亡及细胞周期变化;3.分析Raf/MEK/ERK-CCND1信号通路在肺动脉中影响作用。结果:动物实验:1.在MCT诱导的大鼠模型中,T型钙通道亚型CaV3.1和CaV3.2在RNA和蛋白水平表达均显著上调（P<0.05）。2.血流动力学改变:MCT组大鼠右心室收缩压（RVSP）、右心肥厚比例（RV/LV+S）显著高于对照组且具有统计学意义（P<0.01）;各干预组RVSP、RV/LV+S较MCT模型组明显降低,差异均有统计学意义（均P<0.05）,同时各干预组间差异无统计学意义。3.形态学改变:MCT组大鼠MA%显著高于正常对照组,具有统计学差异（P<0.01）,各干预组MA%明显低于MCT组（P<0.01）。4.各干预组增殖标志蛋白PCNA表达水平均显著低于低于MCT组（P<0.05）,MCT组大鼠凋亡标志蛋白Cleaved Caspase-3蛋白表达与3个干预组比较无统计学差异。细胞部分:1.低氧培养的细胞内T型钙通道亚型CaV3.1和CaV3.2表达显著上调（P<0.05）;2.T型钙通道阻滞剂抑制细胞内钙离子浓度;3.T型钙通道阻滞剂显著抑制肺动脉平滑肌细胞增殖,而对其凋亡无明显影响,并且能导致细胞G1/S期阻滞;4.抑制T型钙通道CaV3.1和CaV3.2使Raf/MEK/ERK信号通路的磷酸化水平降低。结论:1.T型钙通道阻滞剂ProTx-1、micromolar Ni2+和米贝地尔能有效缓解MCT诱导的PAH大鼠右心室肥厚程度,抑制PASMC增殖,缓解肺动脉管壁肥厚、管腔狭窄,改善肺血管重构。2.T型钙通道阻滞剂改善肺血管重构的作用机制可能是通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路的磷酸化,进而影响CCND1的表达,阻遏细胞周期进程,抑制细胞的增殖。3.T型钙通阻滞剂的研究可能为治疗肺动脉高压提供新的理论依据。