Connexin43和E-cadherin在结直肠癌中表达的临床意义及相关性研究

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目的由间隙连接蛋白(connexin ,Cx)构成的细胞间隙连接(gap junction)对细胞的增殖和分化起着重要的调控作用,Cx蛋白表达下调引起细胞连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)功能缺失,对细胞的新陈代谢、增殖分化、凋亡的调控作用丧失,导致细胞处于增殖失控和分化紊乱状态,最终恶化。上皮钙粘蛋白( E-cadherin)为上皮细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质粘附的跨膜糖蛋白分子,其功能抑制或表达下降可使细胞间粘附能力下降,细胞易于分离脱落,继而形成浸润和转移。本研究旨在探讨连接蛋白43(Connexin 43 ,Cx43)和E-cadherin在人结直肠癌中的表达及两者的相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例结直肠癌组织的Cx43和E-cadherin蛋白的表达情况,分析其表达的临床意义,并进行两者的相关性分析。结果Cx43和E-cadherin蛋白在16例正常结直肠组织中均呈较典型的细胞膜表达,阳性率为100%,提示细胞之间有功能良好的细胞间隙连接和细胞粘附存在。在60例癌组织中,仅有33例Cx43阳性表达(55%),24例E-cadherin阳性表达(40%),表明Cx43和E-cadherin蛋白在正常组织和癌组织的表达均有显著性差异,且Cx43和E-cadherin阳性表达强度明显减弱,并以胞浆表达为主。60例癌组织中Cx43和E-cadherin的阳性表达率与细胞分化程度、Dukes分期及有无淋巴结转移均有密切关系,与病理组织学分型、性别和年龄无关。随着分化程度的降低,Cx43和E-cadherin的阳性表达率也明显下降( P<0.01, P <0.05);不同Dukes分期中,Cx43和E-cadherin的阳性表达率随着分期的升高而下降(P <0.01 ,P <0.01);有淋巴结转移的癌组织中Cx43和E-cadherin阳性表达率较无淋巴结转移的癌组织显著降低(P<0.01,P <0.01)。60例癌中21例Cx43和E-cadherin同时阳性表达,24例同时呈阴性表达,E-cadherin阳性表达而Cx43阴性表达为3例,Cx43阳性表达而E-cadherin阴性表达为12例,经统计学分析有显著性差异(rs =0.53),表明Cx43和E-cadherin蛋白表达具有明显的相关性。结论Cx43和E-cadherin蛋白在结直肠癌中的表达显著下降,且两者存在着明显的相关性,可能是结直肠癌发生和发展过程中的共同事件。
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