HMGB1和MMP-9与NF-κB和COX-2在腰椎间盘退变中的相关性研究

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目的:通过检测HMGB1、MMP-9、NF-κB及COX-2在椎间盘退变过程中的表达情况,进一步探讨HMGB1和MMP-9与NF-κB和COX-2在腰椎间盘退变中的相关性。方法:1、成年日本大耳兔24只,拟采用经后路破坏脊柱稳定性来建立动物椎间盘退变的模型。分组:模型组(L2-3和L5-6)和自身对照组(L3-4和L4-5)。分别于术后4周、8周、12周对两组椎间盘进行X线,MRI检查,处死兔子取材后进行肉眼和组织学观察、ELISA法检测椎间盘中蛋白多聚糖和Ⅱ型胶原含量变化,以确定动物模型建立成功与否及其退变的程度。2、通过免疫组织化学SP方法,应用HMGB1、NF-κB及MMP-9鼠抗兔单克隆抗体和COX-2兔抗兔多克隆抗体,检测在不同时间点模型组和对照组椎间盘中HMGBl、MMP-9、NF-κB和COX-2的表达情况。3、根据对免疫组化结果的分析,进一步探讨各因子在椎间盘退变中的意义,以及HMGB1与MMP-9和NF-κB与COX-2在腰椎间盘退变中的相关性。结果:1、通过上述评估指标证实,术后随着时间的推移,模型组椎间盘退变程度逐渐增加,而对照组椎间盘无明显变化。2、免疫组化图像分析和统计学结果显示:在椎间盘退变过程中,HMGB1与MMP-9之间呈正相关(r=0.520,P<0.001),NF-κB与COX-2之间呈正相关(r=0.674,P<0.001)。结论:1、经后路破坏脊柱稳定性可以建立椎间盘退变的动物模型。2、在椎间盘退变过程中,HMGB1可能上调MMP-9的表达,进而加速基质降解。3、NF-κB可以在转录水平上调COX-2的表达,在椎间盘退变过程中,二者可能共同参与了椎间盘退变早期的炎症反应。
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