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目的：原发肾病综合征（primary nephrotic syndrome;PNS）是临床常见肾脏疾病，急性肾损伤（acute kindney injury;AKI）是其常见且危重的并发症之一，严重影响着预后。PNS合并AKI时肾脏病理常表现为急性肾小管坏死（acute tubular necrosis;ATN），而肾组织活检是一种创伤性且具有风险性的诊断方法，探求早期、无创、特异和敏感的诊断急性肾损伤的生物学指标非常必要。近年来通过基因组学和蛋白质组学技术在人及动物模型上的研究发现一些早期诊断AKI较好的生物标记物，如血浆中胱蛋白酶抑制剂C和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）以及尿液中NGAL、白介素-18（IL-18）及肾损伤因子-1（KIM-1）等。肾脏损伤因子-1（KIM-1）是肾脏近端小管损伤的标记物，是几乎所有蛋白尿性，肾毒性及缺血性肾脏病的标记。本研究通过测定PNS患者尿液及肾组织中KIM-1的表达水平，分析肾组织及尿液中KIM-1与PNS患者病理类型、ATN及临床指标的相关关系，旨在探讨肾组织及尿液中KIM-1在PNS合并AKI中的作用及意义。方法：1.选择符合PNS诊断标准（24小时尿蛋白＞3.5g，血浆白蛋白＜30g/L）的患者72例，男性45例，女性27例，年龄18-76岁（平均37.47±18.61岁）。所有患者均行肾穿刺活检术，根据肾脏病理报告有无急性肾小管坏死分为①PNS不合并急性小管坏死（ATN）组57例，男37例，女20例，其中包括肾小球微小病变（MCD）24例,男16例，女8例，膜性肾病（MN）23例，男15例，女8例，系膜增生性肾炎（MPGN）10例，男6例，女4例；②PNS合并急性肾小管坏死（ATN）组15例，男8例，女7例，其中MCD合并ATN10例，MPGN合并ATN5例。2.正常对照组：尿标本来自健康体检者15例，男8例，女7例；肾组织来自肾脏肿瘤或重复肾切除术患者的正常肾组织5例，男3例，女2例。3.采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测尿液中KIM-1的水平，免疫组化法检测肾组织中KIM-1的表达，应用北航IMS-2000图像分析系统计算肾组织中KIM-1的表达指数（EI），并进行组间比较。4.同时测定24小时尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血β2-微球蛋白；上述指标分别与尿KIM-1L水平进行相关性分析。5.临床指标及实验数据以—X—±s表示，KIM-1在对照组、PNS各组水平关系采用单因素方差分析)分析，进一步两两比较用SNK法分析。采用SPSS13.0软件处理数据，以P＜0.05代表有统计学意义。结果：1.PNS患者尿KIM-1水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；MCD组、MN组、MPGN组、正常对照组尿KIM-1的水平分别为（2.41±0.58、2.54±0.67、2.87±0.50、0.73±0.35）ng/ml。PNS不同病理类型之间尿KIM-1水平无统计学差异（P＞0.05）。2.肾组织KIM-1表达于PNS患者的肾皮质、髓质损伤的肾小管。PNS患者肾组织KIM-1表达的EI值明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；MCD组、MN组、MPGN组、正常对照组肾组织KIM-1表达的EI值分别为（5.52±0.72、6.00±1.23、6.39±0.76、2.57±1.22）%。PNS不同病理类型之间肾组织KIM-1表达水平没有统计学差异（P＞0.05）。3. PNS合并ATN组尿KIM-1的水平（3.60±0.92） ng/ml较PNS无ATN组（2.54±0.81）ng/ml明显升高（p<0.05）。MCD合并ATN组尿KIM-1水平（3.30±0.62）ng/ml明显高于MCD不合并ATN组（2.41±0.58）ng/ml，（P＜0.05）；MPGN合并ATN组尿KIM-1水平（4.21±1.00）ng/ml明显高于MPGN不合并ATN组（2.87±0.50）ng/ml（P＜0.05）。4. PNS合并ATN组肾组织KIM-1的EI值（8.28±2.32）%较PNS无ANT组（5.87±1.24）%明显升高（p<0.05）。MCD合并ATN组肾组织KIM-1表达的EI值（8.40±2.21）高于MCD不合并ATN组（5.52±0.72），（P＜0.05）；MPGN合并ATN组肾组织KIM-1表达的EI值（8.05±1.29）高于MPGN不合并ATN组（6.39±0.76）（P＜0.05）。5.相关分析结果： PNS患者尿液KIM-1水平与肾组织KIM-1、血β2-微球蛋白、尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮呈显著正相关（r＝0.723，p<0.01；r＝0.434，p<0.01； r＝0.301，p<0.05； r＝0.650，p<0.01； r＝0.276，p<0.05）；与血浆白蛋白没有显著相关性（r＝0.107，p>0.05）。结论:1. PNS患者尿和肾组织中KIM-1水平较健康对照组明显升高，各病理类型之间无显著差异，与尿蛋白显著相关。PNS合并ATN时，尿和肾组织KIM-1水平较不合并ATN明显升高。2.尿液KIM-1水平与肾组织KIM-1的表达、血肌酐、尿素氮和血β2微球蛋白相关。3.检测尿KIM-1可以作为PNS判断是否合并急性肾小管坏死的一个早期、无创、敏感指标。4.肾组织KIM-1的检测可以反映PNS合并急性肾损伤时病变发生的部位和程度。