目的：以糖尿病大鼠为实验动物模型，观察皮肤组织中上皮与皮肤中微血管和神经纤维病理改变的发生时间及演变规律，初步比较组织内葡萄糖及糖基化终末产物（AGEs）的产生对表／真皮结构变化影响的相关性，为糖尿病早期即存在皮肤组织损害的“微环境污染”学说提供进一步的实验依据，并初步探讨皮肤表／真皮结构的早期改变在后期糖尿病创面的形成和难愈中的作用。方法：以链脲佐菌素（STZ）药物诱导SD大鼠形成糖尿病鼠动物模型。实验组即糖尿病大鼠76只，对照组即非STZ干扰的SD大鼠48只，按成模后第1周至第12周为观察时段，于每周第一天取实验组（n=6）对照组（n=4）背部中央全层皮肤组织，以组织学方法做连续组织切片，组织染色及免疫组化染色后，观察组织内的上皮、微血管、神经纤维大体形态变化，透射电镜下观察上皮细胞、基底膜、内皮细胞、髓鞘等超微结构变化；测量表/真皮厚度、微血管密度，以及皮肤组织中葡萄糖及AGEs含量，两组数据比较采用独立样本t检验，表/真皮厚度与糖、AGEs含量，及表/真皮厚度与微血管密度关系，做Pearson相关性分析；以P<0.05为差异有显著性意义。结果：与对照组比较，糖尿病大鼠皮肤中葡萄糖及AGEs含量分别自第2周始及第4周始即显著增高（P<0.01）并持续至第12周。实验组大鼠第3周于光镜及电镜下即普遍出现上皮细胞变性改变，如表皮细胞肿胀、空泡化，细胞层次减少、间隙增大，而同一时相点，未见微血管内皮细胞肿胀变性表现，有髓无髓神经纤维无肿胀、脱髓鞘改变；至第4周，电镜下方可见表皮细胞、有髓无髓神经纤维以及微血管的同时变性改变。随时间增加，表皮细胞肿胀加剧，甚至出现核碎裂、溶解表现，微血管进一步出现基底膜增厚，内皮细胞胞浆减少，吞饮泡增多等，神经纤维出现微丝微管排列紊乱、减少，脱髓鞘样改变及脂肪变性，及光镜下神经纤维密度的减少等，且观察至第12周上述改变均持续存在。实验组大鼠成模后表皮和真皮厚度即出现变薄趋势，但至3周末与对照组相比较无统计学意义（P>0.05），第4周始，表／真皮厚度均有显著性下降（P<0.05），并至第12周差异均有统计学意义；同样微血管密度也逐渐减少，但至第7周始差异才出现显著性意义（P<0.05）。实验组大鼠12周内表／真皮厚度的变化与皮肤组织中葡萄糖、AGEs的含量变化均呈负相关关系，但分析7周后微血管密度变化与同时相点表／真皮厚度变化关系均无相关性（P>0.05）。结论：糖尿病大鼠随病程发展，早期（第3周）即出现皮肤组织上皮结构的病理改变，呈进行性的表/真皮变薄趋势，且与组织内葡萄糖和AGEs水平升高有显著相关性；而皮肤组织内微血管、神经的明显病变发生稍滞后于表/真皮的变化。因此推测，糖尿病大鼠组织中的葡萄糖和AGEs的蓄积，导致的“微环境污染”，可能是早期即存在的上皮组织“隐性损害”的原因之一，而伴随发生的周围神经及微血管的病理改变与早期的皮肤损害三因素共同作用，互相影响，可能与糖尿病创面形成及难愈有重要关系。