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本论文主要设计、合成了一系列结构明确的、三嵌段聚合物聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯(PEG-PCL-PDEA),研究了聚合物囊泡的制备方法并进行了系统的表征,探索了该囊泡对于各种蛋白质的包裹和体外释放行为,还初步验证了该囊泡能够把蛋白质药物释放到细胞质内。本论文以大分子RAFT试剂PEG-PCL-CPADN为链转移剂、偶氮异丁氰(AIBN)作引发剂、通过可逆加成断裂链转移聚合(RAFT Polymerization)的方法合成了一系列不同分子量、分子量分布较窄的三嵌段聚合物PEG-PCL-PDEA,其中PEG段的分子量为5000 Da﹑PCL段的分子量为18200 Da、PDEA段的分子量为1100~4100 Da。可利用薄膜水化的方法,直接在水溶液中自组装形成聚合物囊泡。通过调节成膜过程中的旋转的速度,超声及搅拌的时间,通过动态粒径散色仪(DLS)检测得到了粒径为60-150纳米的聚合物囊泡。通过共聚焦激光显微镜和透射电镜的测试,证实了这种纳米粒子具有聚合物囊泡结构。进一步通过聚合物囊泡的表面电位测量和二维氢核磁的分析可知,该聚合物囊泡具有不对称的膜结构,即PDEA优先分布在囊泡膜的内表面,而PEG则分布在囊泡膜的外表面。MTT试验结果也表明,PEG的覆盖使各种聚合物形成的聚合物囊泡在研究的浓度范围内(0.5 mg/mL)没有明显的细胞毒性。另一方面,分布在囊泡膜的内表面的PDEA可用来高效装载蛋白质,例如,BSA、细胞色素C、溶菌酶、卵清白蛋白和免疫球蛋白,包裹效率可高达100 %,而载药率高达56 wt.%。包裹的蛋白质在pH 5.4下的释放要比在pH 7.4时要快得多,说明蛋白质能够被可控地释放。更可贵的是,释放出来的蛋白质细胞色素C仍然保持了其生物活性。尤其重要的发现是,这些包裹了蛋白质的囊泡能够在被胞吞后,从内涵体中逃逸,使蛋白质释放到细胞质中。还有,聚合物囊泡能成功地同时包裹疏水的小分子抗癌药物阿霉素和蛋白质,并实现在细胞内释放。所以,这些多功能的、具有不对称膜结构的聚合物囊泡囊括了如下优点:(1)较长的PEG嵌段(分子量为5000)分布在聚合物囊泡的外面,使其具有很好的生物相容性,并能维持其在循环过程中的稳定性。(2)较短的阳离子PDEA嵌段(分子量分别为1100、2700、4100)分布于囊泡的内部,一方面能够高效地装载蛋白质,又能保持蛋白质的稳定性,另一方面能帮助聚合物囊泡通过质子海绵效应很快从内涵体中逃逸出来。(3)蛋白质的包裹方法直接并且不需要有机溶剂,使载入的蛋白质仍保持其活性。(4)PCL嵌段具有很好的生物降解性,用后可以降解成无毒小分子。(5)该聚合物囊泡能够同时装载蛋白质和疏水性药物,比如阿霉素(DOX),达到癌症的联合疗法。