血清GRO-α、IL-8及IL-10蛋白标志物在脓毒症患者预后评估中的临床研究

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目的:  探讨血清GRO-α、IL-8及IL-10蛋白标志物在脓毒症患者预后评估中的价值和作用。  方法:  延续《蛋白抗体芯片在脓毒症的诊断及其预后中的应用》的课题研究。在该课题中,实验结果证实利用蛋白芯片从血清中筛选脓毒症及其预后相关蛋白分子标记物是可行的。课题采用蛋白抗体芯片技术平台,测定了33例脓毒症患者(其中死亡组18例,治愈组15例)血清中79中细胞因子的信号值。对治愈组和死亡组患者进行聚类分析,总共筛选到血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)、EGF、巨噬细胞炎性蛋白1-β(MIP-1Beta,macrophage inflammatoryprotein-1β)、巨噬细胞炎性蛋白1-α(MIP-3Alpha,macrophage inflammatory protein-3 Alpha)、骨保护蛋白(Osteoprotegerin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1,monocyte chemoattractant protein-1)、白介素-8(IL-8,interleukin-8)、生长趋化因子(GRO,growth-related oncogene)、白细胞介素-10(IL-10,interleukin-10)和白细胞介素-6(IL-6,interleukin-6)等10个细胞因子在死亡组患者血清中表达升高2倍以上(p<0.05)。而在本课题中根据上述课题研究结果,选取了GRO、IL-8、IL-10等上调因子进行临床分析研究其诊断预后价值。收集自2011年1月-2012年9月本院ICU中64例脓毒血症患者血清,按预后情况分为生存组31例和死亡组33例,建立正常健康对照组50例,分别测定各组血清中GRO-α水平与各组血清降钙素原(PCT)水平,并进行各组血清GRO-α水平比较及生存组和死亡组血清PCT比较以及血清GRO-α与PCT水平的相关性分析,同时对64例脓毒血症患者血清 GRO-α水平进行生存分析。第二部分,收集59例脓毒血症患者按预后情况分为生存组34例和死亡组25例,建立正常健康对照组15例,测定患者和健康对照组的IL-8、IL-10水平并进行比较分析。  结果:  根据生存组和死亡组患者的聚类分析结果,总共筛选到血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)、EGF、巨噬细胞炎性蛋白1-β(MIP-1Beta,macrophage inflammatoryprotein-1β)、巨噬细胞炎性蛋白1-α(MIP-3Alpha,macrophage inflammatory protein-3 Alpha)、骨保护蛋白(Osteoprotegerin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1,monocyte chemoattractant protein-1)、白介素-8(IL-8,interleukin-8)、生长相关基因蛋白(GRO,growth-related oncogene)、白细胞介素-10(IL-10,interleukin-10)和白细胞介素-6(IL-6,interleukin-6)等10个细胞因子在死亡组患者血清中表达升高2倍以上(p<0.05);两组间年龄、性别构成无统计学差异;死亡组和生存组的微生物检测阳性率也无统计学意义(P>0.05),死亡组的器官衰竭数目高于生存组。死亡组的PCT,WBC,CRP和T(体温)生存组无统计学差异(P>0.05);ESR高于生存组(P<0.05)。生存组的GRO-α表达水平高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);死亡组的 GRO-α表达水平明显高于生存组和正常对照组(P<0.05),死亡组的血清PCT值与生存组相比差异无统计学意义(P>0.05),各组GRO-α和PCT水平无显著的相关性(P>0.05)。生存分析显示高GRO组脓毒症患者生存期明显低于低GRO组(P<0.05)。生存组患者的IL-8、IL-10表达水平略高于正常对照组,组间差异无统计学意义(P>0.05);死亡组的2种炎性介质表达水平明显高于生存组和正常对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:  1、血清GRO-α可作为一个反映患者脓毒血症的预后情况的生物学指标,脓毒血症早期高水平的GRO-α可能提示患者预后不良,和PCT水平相比较,GRO-α水平浓度对脓毒症生存率具有较高的预后评估价值。  2、脓毒血症患者血清IL-8、IL-10水平的变化可反应预后情况,并影响到患者的预后,可为脓毒血症患者病情监测和预后评估提供有益的参考。  3、结果证实GRO-α、IL-8、IL-10综合分析对脓毒症患者的预后评估具有较高的临床意义。
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