雌激素受体和共调节因子在人结直肠癌组织中差异性表达

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sunrisekarl
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目的:近年来,越来越多的证据显示雌激素受体(ER)信号通路参与结直肠癌的发生发展过程。但是关于ER在此癌变过程中的具体作用却不是十分明确,ER在癌变过程参与的信号分子通路及其作用也不清楚,本实验的目的是在人结直肠组织中应用免疫组织化学法和荧光定量PCR两种方法检测雌激素受体beta (ERβ)以及共调节因子包括叉头蛋白A1(FOXA1)、核受体共激活因子3(NCOA3/AIB1)、核受体共激活因子2(NCOA2/TIF2)和脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1 (PELP1)在蛋白水平和转录水平上的表达情况,并结合相关临床病理资料共同分析这些因子在结直肠癌发生发展过程中可能的作用。方法:收集广西医科大学第一附属医院2014-03至2014-11行结直肠癌切除术的结直肠癌及其配对正常组织标本200例,其中80例用于荧光定量PCR来检测ERβ、FOXA1、AIB1、TIF2和PELP1在转录水平的表达,120例应用免疫组织化学法检测五种因子在蛋白水平上的表达。在癌组织和配对正常组织中比较是否存在差异性表达。分析五个指标在转录水平和蛋白水平分别于临床病理资料的相关性。应用ROC曲线来判断五种指标在结直肠癌中的预测价值。结果:与配对正常组织相比,ERβ在结直肠癌组织中均存在转录水平和蛋白水平的表达降低,且有统计学意义(P<0.001,P<0.001)。FOXA1在癌组织中也同时存在转录水平和蛋白水平的表达缺失(P=0.032,P<0.001)。AIB1也发现相同现象(转录水平P<0.001,蛋白水平P<0.001)。TIF2在癌组织中转录水平表达下降(P<0.001),但在蛋白水平上却无差异性表达(P=0.438)。PELP1在转录水平上表达升高但是在蛋白水平上表达降低且都有统计学意义(P=0.013,P<0.001)。在相关性分析上发现ERβ和AIB1、ERp和PELP1、AIB1和PELP1三组在转录水平和蛋白水平同时存在正相关。同时应用ROC曲线来判断四种因子在结直肠癌中是否具有诊断价值,发现除FOXA1(P=0.266)外,ERβ、AIB1、TIF2和PELP1均有诊断预测价值(分别为P<0.001.P<0.001、P=0.011.P=0.009).表达量与临床病理资料分析中发现ERβ、AIB1、FOXA1、TIF2和PELP1的表达与一些有关诊断和预后的临床病理因素存在相关性,包括肿瘤大小、T分期(肿瘤浸润深度),和N分期(淋巴结转移范围),临床分期,神经侵犯,脉管侵犯。结论:ERβ、AIB1、FOXA1、TIF2和PELP1都可能参与结直肠癌发生发展过程。其中ERβ、AIB1、FOXA1和PELP1可能主要起抑制肿瘤化的保护性作用。TIF2的结论不一致,但根据差异性表达可能主要是促癌作用。ERp.AIB1和PELP1三者的关系更为密切,可能直接形成蛋白复合物参与调节下游通路。雌激素受体通路非常复杂,本实验仅能部分说明其中一些相关性,关于信号通路因子在结直肠癌中的具体作用仍需更多基础实验。
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