血清肿瘤标志物和骨代谢指标在非小细胞肺癌骨转移预后评估中的临床价值

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目的:探讨血清肿瘤标志物和骨代谢指标在非小细胞肺癌(Non–Small-CellLungCancer,NSCLC)骨转移初诊患者预后评估中的临床价值。  方法:回顾性分析2005年6月至2010年6月间上海交通大学附属第六人民医院肿瘤科收治的152例NSCLC骨转移患者临床资料,并对其进行随访。应用电化学发光免疫分析法(Eletro-chemiluminescenceimmunoassay,ECLIA)检测血清癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、糖链抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)、I型原胶原氨基端(N端)延长肽(N-terminalpropeptideoftypeIcollagen,PINP)、骨特异性碱性磷酸酶(bone-specificalkalinephosphatase,bALP)、I型胶原交联羧基端(C端)肽(typeIcollagencrosslinkedC-telopeptide,CTx)水平。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较单一标记物或多个标记物阳性对患者生存时间的影响;Cox回归进行单因素、多因素分析影响患者预后的因素;受试者工作特征曲线(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)评估各标记物对1年生存率的预测能力。  结果:152例患者的中位生存时间为12(1-53)个月,1年生存率为48.03%。79例患者在12个月内死亡,其血清CEA、CA125、PINP、bALP、CTx水平明显高于生存时间(overallsurvival,OS)大于12月患者组的水平(p均<0.05)。肿瘤标记物(CEA、CA125)和骨代谢指标(PINP、bALP、CTx)水平与骨转移程度相关(p均<0.05),且患者CEA、CA125与PINP、bALP的阳性表达具有一定相关性。CEA合并CA125阳性患者生存时间明显短于单一CEA或CA125阳性患者,但合并其他多个标记物阳性的患者较仅一个标记物阳性的患者生存时间缩短无统计学差异。CA125对1年生存率的预测能力最好,敏感性77%,特异性62%,但联合其他标记物,敏感性均未提高。单因素分析显示患者骨转移诊断时ECOG评分2分(p<0.001)、存在其他脏器转移(p=0.010)、骨转移数>3处(p=0.018)、血清CEA阳性(p=0.018)、CA125阳性(p<0.001)、PINP阳性(p=0.022)和CTx阳性(p<0.001)为预后不良因素。Cox回归多因素分析显示ECOG评分(RR:6.36;95%CI:3.26-12.40;p<0.001)和血清CA125(RR:3.15;95%CI:1.83-5.40;p<0.001)是影响患者预后的独立影响因素。  结论:NSCLC患者骨转移初诊时血清肿瘤标志物和/或骨代谢指标阳性提示预后不良。CA125合并CEA阳性的患者预后较单一标记物阳性患者差。CA125升高是预后不良的独立危险因素,且对1年生存率的预测能力最好。随访监测肿瘤标记物和骨代谢指标是必要的。
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