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目的作为体内重要的促氧化蛋白,硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-interacting protein,TXNIP)可以在多种应激状态下导致细胞凋亡和炎症发生。课题组前期研究表明内质网应激(Endoplasmic eticulum stress,ER stress)介导的脑细胞死亡是加重蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的重要机制。近来的研究发现,ER stress可以在转录和转录后水平调节TXNIP的表达。因此本研究拟对ER stress和TXNIP进行干预,以期阐明ER stress-TXNIP信号通路参与SAH后EBI的发生过程。方法采用SD雄性大鼠血管内穿刺法建立SAH模型,检测TXNIP及下游因子SAH后72h内动态变化;采用TXNIP siRNA、TXNIP抑制剂Resveratrol、PERK抑制剂GSK2656157、IRE1α抑制剂STF-083010对TXNIP及ER stress感受体进行干预。Western blot检测干预前后TXNIP及通路相关因子表达变化,三维荧光检测脑细胞TXNIP定位,荧光TUNEL检测TXNIP在凋亡细胞中的定位、干预前后凋亡细胞数量变化情况,同时评估死亡率、SAH评分、神经功能评分、脑水肿、血脑屏障通透性变化情况。结果SAH后TXNIP及下游相关因子在出血早期即出现增高(0.729±0.548,P<0.05)。荧光共聚焦发现TXNIP在神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞表达,荧光TUNEL发现TXNIP与凋亡细胞出现共定位。对TXNIP及ER stress干预后,TXNIP的表达被显著抑制(P<0.05),并伴随下游凋亡因子和炎症因子释放减少(P<0.05),SAH大鼠预后得到改善。结论作为体内重要的命运调控细胞器,内质网参与多种死亡调节机制。本研究证实ER stress介导的TXNIP表达能明显加重细胞凋亡发生,促进炎症介质释放,加重SAH后EBI。因此抑制TXNIP可能是今后SAH治疗新的措施。