铜硫族纳米探针目前被广泛地应用于纳米医学领域,比如光声成像、光热治疗、光动力治疗以及化学动力学治疗。然而,铜硫族纳米探针的药代动力学、体内分解过程以及释放铜离子所产生的生物学效应并没有引起研究者的广泛重视,而这些性质对它们的临床转化至关重要。铜离子作为一种生物体内必要的微量元素,它的失衡与各种疾病密切相关,比如炎症、神经类疾病、癌症以及金属代谢类疾病。体内过量的铜离子通过Haber-Weiss循环和Fenton-like反应产生单线态氧（1O2）、羟基自由基（·OH）、超氧化物（R-O-O·）等活性氧,对机体造成氧化损伤。反之,体内缺少铜离子可能会引起神经类疾病以及血液的异常表现等。因此,研究铜硫族纳米材料中铜离子代谢过程对其临床转化有着重要意义。本课题的研究目的:研究聚乙烯吡咯烷酮（PVP）修饰的超小硒化亚铜(Cu_2-xSe)纳米颗粒的药代动力学、体内分布、分解过程以及部分生物学效应。研究方法:本论文采用一步合成法,在室温下合成水合粒径为5.6 nm PVP修饰的超小硒化亚铜纳米颗粒。通过五步化学反应合成Cu2+特异性响应分子（命名为:NCM）,该分子可以选择性地与铜离子迅速发生反应,生成735 nm处荧光增强近300倍的化合物NCM-1。利用电感耦合等离子体质谱和荧光成像研究Cu_2-xSe纳米颗粒在体外释放铜离子和小鼠巨噬细胞RAW 264.7吞噬Cu_2-xSe纳米颗粒的过程。通过小鼠体内荧光成像、组织分布、血常规和血生化的测试表征,研究Cu_2-xSe纳米颗粒在小鼠体内的分布、分解、代谢和生物毒性。通过免疫印迹实验（Western Blot）,研究Cu2xSe纳米颗粒对小鼠肝脏中铜离子储存与转运相关蛋白表达的影响,如与铜转运体1蛋白（CTR1）、铜转运ATP酶2（ATP7B）、金属硫蛋白（MTs）、铜锌超氧化物歧化酶铜伴侣（CCS）。研究结果:（1）在体内外降解的过程中,PVP功能化修饰的超小Cu_2-xSe纳米颗粒在不断地释放铜离子。（2）组织分布、小鼠体内荧光成像以及红氨酸盐染色证实,PVP功能化修饰的超小Cu_2-xSe纳米颗粒在72 h内排出体内。（3）PVP功能化修饰的超小Cu_2-xSe纳米颗粒在体内降解的过程中对小鼠机体没有造成明显的损伤,具有较好的生物相容性。研究结论:PVP功能化修饰的Cu_2-xSe纳米颗粒具有较低的生物毒性和较好的生物相容性,在体内外降解过程中逐渐释放Cu2+离子,是一种潜在的补铜试剂。