论文部分内容阅读
恩诺沙星是第一个动物专用的氟喹诺酮类药物。目前,因其具有广谱、高效、生物利用度高、毒副作用小等诸多优点而被广泛应用于防治细菌性疾病和霉形体病。本研究通过将油乳剂灭活疫苗抗原缓释技术与药物乳剂制备技术相结合制备了恩诺沙星乳剂,并对其进行了制备工艺学方法研究、质量评价、相关药效学评价。1.恩诺沙星乳剂的制备与质量评价：以离心、高温和沉降体积比为评价指标,以恩诺沙星为原料,进行单因素分析实验筛选辅料和正交试验筛选工艺条件。结果显示：67%主要辅料注射用大豆油,8%乳化剂Span-80和Tween-80,1%油相稳定剂,0.1%水相稳定剂；工艺条件为油相温度70℃,水相温度60℃,胶体磨乳化时间为20min或者30min。制得的恩诺沙星乳剂为乳白色、油状液体,PH值为6.8+0.2平均粒径为5.2um,通针性好,适于临床使用,离心不分层,稳定性好。2.恩诺沙星乳剂的体外药效学研究：以恩诺沙星注射液为对照组,分别测定了恩诺沙星乳剂和注射液对5种细菌(大肠埃希菌、多杀性巴氏杆菌、链球菌、鼠伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌)的MIC和MBC,同时对这5种菌进行了MPC的测定,同时对鼠伤寒沙门氏菌进行了PAE的测定。两种剂型的测定结果：对5种细菌的MIC分别为0.625、0.156、0.078、0.078、0.625ug/ml,MBC均分别为2.5、1.25、0.312、0.390、2.5ug/ml,两种剂型没有差别。恩诺沙星乳剂和注射液对5种细菌的选择指数结果分别为24、23、24.03、24.03、25和27、27.5、28.84、26.4、30,统计说明乳剂显著缩小了对5种细菌的突变选择窗,两种剂型都延长了对鼠伤寒沙门氏菌的抗菌后效应。3.恩诺沙星的临床疗效研究：恩诺沙星乳剂低、中、高剂量组和注射液对照组对猪大肠杆菌病的治疗有效率分别为85%、90%、90%和85%。结果显示：恩诺沙星乳剂中、高剂量组的治疗效果显著高于恩诺沙星注射液(p<0.05),低剂量组和注射液的治疗效果无显著性差异(p>0.05),说明恩诺沙星乳剂具有一定的长效、速效的作用。推荐临床使用量为肌注2.5mg/kg,2d一次,连用2次。