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目的:制作IgA肾病大鼠模型并探讨维生素D与羟氯喹联合治疗对改善IgA肾病(IgA nephropathy,Ig AN)大鼠肾脏病理情况及对肾内系膜区IgA沉积、肾内Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)及Ki67表达的影响。研究方法:40只Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组(Control组)、IgAN组、维生素D治疗组(VitD组),羟氯喹治疗组(HCQ组)、维生素D与羟氯喹联合治疗组(VitD+HCQ组),每组8只大鼠。IgAN组、VitD组、HCQ组及Vit D+HCQ组四组大鼠均采用牛血清白蛋白灌胃+皮下注射蓖麻油+皮下注射四氯化碳+尾静脉注射脂多糖的方法建立IgAN大鼠模型需要9周。于第9周末,每组随机处死1只大鼠,留取肾标本待检,经直接免疫荧光法检测到系膜区有大量IgA沉积,表明IgAN大鼠模型制作成功。于第10周初,每日给予VitD组大鼠维生素D灌胃;HCQ组大鼠羟氯喹灌胃;Vit D+HCQ组大鼠给予维生素D及羟氯喹灌胃,持续8周。于17周末,处死所有大鼠,留取肾组织冻存,行苏木素-伊红染色及Masson染色观察药物治疗前后IgAN大鼠肾脏病理改变及纤维化的情况;使用直接免疫荧光法检测药物治疗前后IgA在肾小球系膜区的沉积情况;采用免疫组织化学染色法观察TLR4及Ki67在肾组织中的表达程度。结果:1)成功建立IgAN大鼠模型;2)与正常对照组相比,IgAN组及三组药物治疗组炎性细胞增多,肾小球萎缩、肾纤维化程度明显增高,肾小球系膜区IgA沉积增多,肾内TLR4及Ki67表达增加,差异存在统计学意义(P<0.05);3)与IgAN组相比,三组药物治疗组肾脏病理表现均有改善。VitD组肾小球轻度萎缩,系膜区IgA沉积减少,TLR4表达量降低(P<0.05);4)与IgAN组相比,HCQ组及VitD+HCQ组肾小球萎缩及纤维化程度均减轻,系膜区IgA沉积及肾内TLR4、Ki67表达均降低(P<0.05);5)分别与VitD组、HCQ组相比,VitD+HCQ组肾内炎性细胞明显减少,肾小球无明显萎缩,纤维化程度及TLR4、Ki67的表达均降低(P<0.05)。结论:1.维生素D与羟氯喹联合治疗能够减轻IgAN大鼠肾内炎症反应,降低肾小球萎缩及肾纤维化程度;2.维生素D与羟氯喹联合应用能降低IgAN大鼠肾内IgA沉积量;3.维生素D与羟氯喹联合应用能减少IgAN大鼠肾内TLR4、Ki67的表达;4.单独使用维生素D或羟氯喹亦能改善大鼠肾脏病理损伤,但联合应用的治疗效果更加明显。